一种包载奥沙利铂的人血白蛋白纳米粒的制备方法

摘要

本发明涉及一种包载奥沙利铂的人血白蛋白纳米粒及其制备方法。由奥沙利铂原料药和人血白蛋白HSA组成；在制备过程中用到注射用水、无水乙醇、戊二醛和氢氧化钠；其中：奥沙利铂原料药与白蛋白的质量比为10-25％，白蛋白水溶液的浓度为1-2.5％(g/ml)，沉淀剂无水乙醇与白蛋白水溶液的体积比为2∶1-3∶1；交联剂戊二醛与白蛋白的氨基摩尔比为75-200％，氢氧化钠适量。其制备包含下列步骤：直接载药与去溶剂、吸附载药与交联、旋转蒸发、离心沉淀、冷冻干燥五大步骤。本发明具有如下优点：1)保留奥沙利铂的抗肿瘤效力，改变其代谢快的局限性，并提高药物缓释性。2)以人血白蛋白为骨架材料，人体相容性好，安全无毒，可生物降解，可增加淋巴循环药物浓度。

主权项

一种包载奥沙利铂的人血白蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于：包载奥沙利铂的人血白蛋白纳米粒，由奥沙利铂原料药和人血白蛋白HSA组成；在制备过程中用到注射用水、无水乙醇、戊二醛和氢氧化钠；其中：奥沙利铂原料药与白蛋白的质量比为10-25％，白蛋白水溶液的浓度为1-2.5％(g/ml)，沉淀剂无水乙醇与白蛋白水溶液的体积比为2∶1-3∶1；交联剂戊二醛与白蛋白的氨基摩尔比为75-200％，氢氧化钠适量；其制备经过下列步骤制备：步骤一，直接载药与去溶剂常温下，以质量比为5-25％称取奥沙利铂、人血白蛋白HSA，用注射用水配制成1-2.5％白蛋白水溶液，以适量氢氧化钠调节其pH至8.8～9.2，在300-2000转/min搅拌下采用滴加法加入与前述白蛋白水溶液体积比为1∶2～1∶3的无水乙醇，得到蓝色乳光胶体溶液，继续搅拌；步骤二，吸附载药与交联常温下，另取与前述等量奥沙利铂，以纯水配制成10mg/mL溶液，并以适量氢氧化钠调节pH至8.3～8.7，在300-2000转/min搅拌下加入到步骤一所得蓝色乳光胶体溶液中，搅拌30min后加入戊二醛，所述戊二醛与白蛋白氨基摩尔比为75～100％，搅拌一定时间；步骤三，旋转蒸发利用旋转蒸发仪，将步骤二得到的纳米粒胶体溶液于40℃旋转蒸发器除去乙醇；步骤四，离心沉淀利用高速离心机，将步骤三得到的除去乙醇的纳米粒混悬液置于14000转/min速度下，离心20min；步骤五，冷冻干燥沉淀的纳米粒注入20mL的注射用水混悬后在低温条件下冷冻干燥，获得包载奥沙利铂的人血白蛋白纳米粒冻干粉，完成制备。