乳酸-羟乙酸共聚物复合微球制剂的制备方法

摘要

本发明提供一种乳酸-羟乙酸共聚物复合微球制剂，由药物、海藻酸钙、壳聚糖、乙交酯丙交酯共聚物、乳化剂、药用敷料组成。在含药物的内水相中添加低浓度的海藻酸钠溶液，与含PLGA的有机相形成初乳后，注入添加了壳聚糖和氯化钙的PVA溶液中形成复乳，经减压旋蒸固化后，水洗、冷冻干燥获得。本发明方法简便易行，不影响微球的粒径，不改变蛋白的包封率，使包囊在PLGA复合微球中的蛋白有一个相对亲水的微环境，很好地保护蛋白药物，同时蛋白与随其一起分布在PLGA复合微球表面的海藻酸与壳聚糖结合，既可延缓近表面蛋白的释放，又通过减少甚至闭合表面的多孔结构，阻碍原本经孔道释放的药物，以达到降低药物突释的目的。

主权项

一种制备经海藻酸、壳聚糖修饰的乳酸-羟乙酸共聚物复合微球制剂的方法，所述制剂由模型药物、海藻酸钙、壳聚糖、乙交酯丙交酯共聚物、乳化剂、药用敷料组成，其特征是：将模型药物溶于100μl蒸馏水和100μl重量体积比为0.10％～1.50％的海藻酸钠溶液组成内水相，称取乳酸-羟乙酸共聚物0.2～0.5克溶于2～6ml二氯甲烷作为有机相，两相混合后置探头式超声仪，于50～200瓦，10～40秒超声，充分乳化后注入20～60ml混悬液中，800～20000rpm搅拌下乳匀3～7分钟，减压旋转蒸发，除去二氯甲烷，离心收集微球，蒸馏水洗涤后冷冻干燥即可；所述混悬液，是指50ml 2％聚乙烯醇、50ml 2％壳聚糖溶液、1克CaCl2组成的混合溶液的续滤液。