一种拉诺康唑的制备新方法

摘要

以甲醇、浓硫酸为溶剂，以2-氯扁桃酸为原料，进行酯化反应，反应完全后加氢氧化钠中和，与硼氢化钠进行还原反应，再以稀盐酸中和后加水稀释，经蒸馏及1，2-二氯乙烷提取后得1-2-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇，接着向1-2-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇中加入三乙胺，甲磺酰氯进行酯化反应，再分别用稀盐酸，碳酸氢钠，饮用水洗涤后，减压蒸除溶剂得黏稠油状物，在77℃以下滴加乙酸乙酯溶解，加热至回流，降温，结晶，离心，干燥，得淡黄色固体1-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇二甲磺酸酯。再是以二甲基亚砜、氢氧化钾为原料，滴加1-咪唑基乙腈、二硫化碳和二甲基亚砜的混合液经缩合反应后，滴加1-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇二甲磺酸酯和二甲基亚砜的混合液进行成环反应，通过冰析，乙酸乙酯提取及减压蒸馏后得E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈。将E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈经硅胶柱分离后加入活性炭，蒸馏除去大部分溶剂，热压滤，降温，结晶，离心，干燥，得类白色或白色拉诺康唑粉末固体。

主权项

一种制备拉诺康唑的新方法，其特征在于以甲醇、浓硫酸为溶剂，以2-氯扁桃酸为原料，进行酯化反应，反应完全后加氢氧化钠中和，与硼氢化钠进行还原反应，再以稀盐酸中和后加水稀释，经蒸馏及1，2-二氯乙烷提取后得1-2-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇，接着向1-2-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇中加入三乙胺，甲磺酰氯进行酯化反应，再分别用稀盐酸，碳酸氢钠，饮用水洗涤后，减压蒸除溶剂得黏稠油状物，在77℃以下滴加乙酸乙酯溶解，加热至回流，降温，结晶，离心，干燥，得淡黄色固体1-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇二甲磺酸酯。再是以二甲基亚砜、氢氧化钾为原料，滴加1-咪唑基乙腈、二硫化碳和二甲基亚砜的混合液经缩合反应后，滴加1-(2-氯苯基)-1，2-乙二醇二甲磺酸酯和二甲基亚砜的混合液进行成环反应，通过冰析，乙酸乙酯提取及减压蒸馏后得E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈。将E/Z-α-[4-(2-氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-亚基]-1H-咪唑基乙腈经硅胶柱分离后加入活性炭，蒸馏除去大部分溶剂，热压滤，降温，结晶，离心，干燥，得类白色或白色拉诺康唑粉末固体。