制备奎宁环-胺甲酸酯衍生物的新方法

摘要

一种用于制备具有式(I)结构的季铵盐的方法：第一步，式(II)化合物与式(III)化合物反应；随后，第一步的产物和式(V)的酰化剂反应。

主权项

1.一种制造式(I)化合物的方法：包括式(I)的立体异构体及其混合物；其中：R¹代表选自苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、苄基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、苯硫-2-基甲基、苯硫-3-基甲基的基团；R²代表选自含有1至8个碳原子的可取代烷基、含有2至8个碳原子的可取代烯基、含有2至8个碳原子的可取代炔基、含有3至7个碳原子的饱和或不饱和环烷基、饱和或不饱和环烷基甲基、苯基、苄基、苯乙基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、苯硫-2-基甲基、苯硫-3-基甲基、吡啶基、及吡啶基甲基的基团；其中在这些环烷基、环烷基甲基、苯基、苄基或苯乙基中的碳环基团可桥联或稠合至另一个饱和、不饱和或芳族碳环基团或者包含碳原子及1或2个氧原子的环状基团；在R¹及R²中存在的环状基可被一、二或三个选自卤素、直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷基、羟基、直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷氧基、-SH、直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷基硫基、硝基、氰基、-NR′R″、-CO₂R′、-C(O)-NR′R″、-N(R″′)C(O)-R′、-N(R″′)-C(O)NR′R″的取代基取代，其中R′、R″及R″′分别独立地代表氢原子或直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷基，或者R′与R″连同连结它们的原子共同形成环状基；p为1或2，而胺甲酸酯基连结于该氮鎓双环的位置2、3及4，m为0至8的整数；n为0至4的整数；A代表选自-CH₂-、-CH＝CR′-、-CR′＝CH-、-CR′R″-、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-及-NR′-的基团，其中R′及R″如以上定义；B代表氢原子，或选自直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷基、羟基、直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷氧基、氰基、硝基、-CH＝CR′R″、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-SC(O)R′、-C(O)NR′R″、-NR′C(O)OR″、-NR″′C (O)NR′R″、含有3至7个碳原子的环烷基、苯基、萘基、5，6，7，8-四氢萘基、苯并[1，3]二噁唑基、杂芳基或杂环基的基团；R′、R″及R″′如以上定义；其中在基团B中存在的环状基可被一、二或三个选自卤素、羟基、直链或支链的含有1至8个碳原子的可取代烷基、苯基、-OR′、-SR′、-NR′R″、-NHCOR′、-CONR′R″、-CN、-NO₂及-COOR′的取代基取代；R′及R″如以上定义；X^-代表单或多价酸的医药上可接受的阴离子；该方法包含以下步骤：a)式(II)化合物其中p为上文中定义，与式(III)化合物反应B-(CH₂)_n-A-(CH₂)_m-W  (III)其中A、B、n及m如上文定义，W为脱离基，以产生式(IV)化合物b)随后，式(IV)化合物与式(V)酰化剂反应其中R¹及R²如上文中定义及G代表脱离基，c)当W^-代表不同于X^-之基时，使用阴离子交换之标准方法而以离子X^-交换步骤b)之产物中之该离子W^-以产生式(I)之化合物。