发明名称 COMPOSICIONES UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINAS QUINASAS.
摘要 Un compuesto de la fórmula I: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: X es una cadena de alquilideno C1-C3 opcionalmente sustituida en donde una o dos unidades de metileno no adyacentes están opcionalmente reemplazadas, de manera independiente, con CO, CONR'', NR''CO, SO, SO2 NR''SO2, SO2NR'', O, S o NR''; R1 y R2, tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido seleccionado de uno de los siguientes grupos: **(Ver fórmula)** en donde el anillo formado por R1 y R2 tomados juntos y la cadena de alquilideno C1-C3 de X, están cada uno opcional e independiente sustituidos en uno o varios átomos de carbono con y apariciones de -WRy, en donde y es 0-5; y en donde uno o varios átomos de nitrógeno sustituibles del anillo formado por R1 y R2 tomados juntos están opcionalmente sustituidos con -R3; cada aparición de W es, de modo independiente, un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6, en donde hasta dos unidades de metileno no adyacentes de W están opcionalmente reemplazadas, de manera independiente, con CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S o NR; y cada aparición de Ry está seleccionada, de modo independiente, de R'', halógeno, NO2 o CN o -WRy es =O, =S o =NR''; T es CHR'', CH2CH(R''), -S(=O)2, C(=O), CHR''CH2; CH2CH2CH2 o CH2CHR''CH2; n es 0 ó 1; Cy1 es un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado de 3-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre o un sistema de anillos bicíclicos saturados, parcialmente insaturados o completamente insaturados de 8-10 miembros que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde Cy1 está opcionalmente sustituido en uno o varios átomos de carbono con x apariciones independientes de -QRx; en donde x es 0-5; y en uno o varios átomos de nitrógeno sustituibles con -R4; en donde Q es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6, en donde hasta dos unidades de metileno no adyacentes de Q están opcionalmente reemplazadas, de manera independiente, con CO, CO2, COCO, CONR, OCONR, NRNR, NRNRCO, NRCO, NRCO2, NRCONR, SO, SO2 NRSO2, SO2NR NRSO2NR O, S o NR; y cada aparición de Rx está seleccionada, de modo independiente, de R'', halógeno, NO2, CF3 o CN, o -QRX es =O, =S o =NR''; cada aparición de R3 y R4 es, de modo independiente, R'', -COR'', -CO2(alifático C1-6), -CON(R'')2 o -SO2R''; cada aparición de R está seleccionada, de modo independiente, de hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido; y cada aparición de R'' está seleccionada, de modo independiente, de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-8, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos del anillo o un anillo heterociclilo que tiene 3-10 átomos del anillo o en donde R y R'' tomados juntos con los átomos a los que están unidos o dos apariciones de R'' tomadas junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo opcionalmente sustituido de 3-8 miembros, heterociclilo, arilo o heteroarilo que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada arilo o heteroarilo puede estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halógeno; -R0; -OR0; -SR0; 1,2-metilendioxi; 1,2-etilendioxi; fenilo (Ph) opcionalmente sustituido con R0; -O(Ph) opcionalmente sustituido con R0; -(CH2)1-2(Ph), opcionalmente sustituido con R0; -CH=CH(Ph), opcionalmente sustituido con R0; -NO2; -CN; -N(R0)2; -NR0C(O)R0; -NR0C(S)R0; -NR0C(O)N(R0)2; -NR0C(S)N(R0)2; -NR0CO2R0; -NR0NR0C(O)R0; -NR0NR0C(O)N(R0)2; -NR0NR0CO2R0; -C(O)C(O)R0; -C(O)CH2C(O)R0; -CO2R0; -C(O)R0; -C(S)R0; -C(O)N(R0)2; -C(S)N (R0)2; -OC(O)N(R0)2; -OC(O)R0; -C(O)N(OR0)R0; -C(NOR0)R0; -S(O)2R0; -S(O)3R0; -SO2N(R0)2; -S(O)R0; -NR0SO2 N(R0)2; -NR0SO2R0; -N(OR0)R0; -C(=NH)-N(R0)2; o -(CH2)0-2NHC(O)R0; en donde cada aparición independiente de R0 está seleccionada de hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo heteroarilo o heterocíclico de 5-6 miembros no sustituido, fenilo, -O(Ph) o -CH2(Ph), o dos apariciones independientes de R0, en el mismo sustituyente o en diferentes sustituyentes, tomados juntos con los átomos a los que cada grupo R0 está unido, forman un anillo heterociclilo de 5-8 miembros, arilo o heteroarilo o un anillo cicloalquilo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; y los sustituyentes opcionales en el grupo alifático de R0 están seleccionados de NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-4), O(haloalifático C1-4) o halo(alifático C1-4), en donde cada uno de los grupos alifáticos C1-4 anteriores de R0 no está sustituido; cada grupo alifático o heteroalifático o un anillo heterocíclico no aromático pueden contener uno o varios sustituyentes en el carbono saturado de un grupo alifático o heteroalifático o en un anillo heterocíclico no aromático seleccionado de los enumerados con anterioridad para el carbono insaturado de un grupo arilo o heteroarilo y puede incluir adicionalmente =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2(alquilo =NNHSO2(alquilo) o =NR*, donde cada R* está seleccionado, de modo independiente, de hidrógeno o un alifático C1-6 opcionalmente sustituido; y sustituyentes opcionales en el grupo alifático de R* están seleccionados de NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-4), O(halo alifático C1-4) o halo(alifático C1-4), en donde cada uno de los grupos alifáticos C1-4 anteriores de R* no está sustituido; y el enlace punteado representa un enlace simple o doble, según lo permita la valencia; siempre que: a)cuando n es 0, Cy1 es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido y X es -(C(R)2)2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -S-C(R)2-, -C(R)2-S-, -CH2-N(R)-, -N(R)-CH2-, -CH2SO-, -SOCH2-, -N(R)SO2-, C=O, -CH2-, C=C, -N(R)N(R)- o N=N, en donde R es hidrógeno o alquilo C1-4, entonces R1 y R2, tomados juntos con los átomos de carbono a los que están unidos no formen un anillo fenilo opcionalmente sustituido con -alquilo C1-4, -alcoxi C1-4, -halo, -CONR2, -CO2R, fenilo fusionado, -NO2, -NR2, -N(CO)R, -NSO2R, -N(CO)N(R)2, -SCH3, -SR, -CH2OH, -OH, -C(O)H, -OCH2Ph, -N(CO)OR, 2-furilo o trifluorometilo; b)cuando n es 0 y Cy1 es 3,4,5-trimetoxifenilo, entonces i)cuando X es -(CH2)2-, entonces R1 y R2, tomados juntos con los átomos de carbono a los que están unidos, no formen un anillo tieno no sustituido; y ii)cuando X es -CH2CH2CH2-, entonces R1 y R2, tomados juntos con los átomos de carbono a los que están unidos, no formen un anillo fenilo no sustituido; c)cuando X es -CH2)2-, n es 0 y Cy1 es un grupo fenilo que lleva uno o varios de los siguientes sustituyentes: -(CH2)2OH, -O(CH2)2OH, -(CH2)2NMe2, -O(CH2)2NHEt, -O(CH2)2NEt2, -OMe y -O(CH2)2OS(O)2-p-Tol, entonces R1 y R2, tomados juntos con los átomos de carbono a los que están unidos, no formen un anillo piridilo sustituido con metoxi; y d)cuando n es 1, T es CH2 y X es -OC(H)(OH)-, Cy no sea piridilo opcionalmente sustituido.
申请公布号 ES2338234(T3) 申请公布日期 2010.05.05
申请号 ES20040794973T 申请日期 2004.10.14
申请人 VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED 发明人 JIMENEZ, JUAN-MIGUEL;GREEN, JEREMY;GAO, HUAI;MOON, YOUNG-CHOON;BRENCHLEY, GUY;KNEGTEL, RONALD
分类号 C07D495/04;A61K31/496;A61K31/505;A61K31/519;A61P35/00;C07D239/70;C07D239/84;C07D333/22;C07D333/38;C07D333/54;C07D333/70;C07D471/04;C07D487/04;C07D491/14;C07D495/14;C07D498/04;C07D513/04 主分类号 C07D495/04
代理机构 代理人
主权项
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