Anticorps anti-trop-2 humanisés et chimériques qui activent la cytotoxicité contre les cellules cancéreuses

摘要

L'expression de la trop-2, une protéine transmembranaire de près de 35 kda et un substrat de la protéine kinase c, a pu être associée à plusieurs cancers. La trop-2 est également connue en tant que ga733-1, glycoprotéine épithéliale 1 (egp-i) et transducteur 2 de signaux calciques associé aux tumeurs. Il a été démontré précédemment qu'un anticorps monoclonal contre la trop-2 provenant de l'hybridome ar47a6.4.2, déposé auprès de l'international depository authority of canada (idac) sous le numéro d'ordre 141205-05, est un anticorps modifiant les maladies cancéreuses (cdmab), qui inhibe la croissance tumorale et réduit la charge tumorale dans plusieurs types de cancers y compris celui de la prostate, du pancréas et du sein, par cytotoxicité. Les régions variables de cet anticorps monoclonal ont également été isolées, séquencées et des régions déterminant la complémentarité (crd) ont été déterminées. La présente invention porte sur un anticorps chimérique et des anticorps humanisés qui présentent une activité de liaison trop-2 similaire à celle de l'anticorps monoclonal parent 141205-05. Les anticorps monoclonaux, chimériques et humanisés peuvent être associés à des toxines, des enzymes, des composés radioactifs, des cytokines, des interférons, des fragments cibles ou rapporteurs et des cellules hématopoïétiques afin de traiter le cancer. Ces anticorps sont également utilisés dans des tests d'immunodétection en vue de détecter l'expression de trop-2 sur les cellules.