3-取代的-2-(芳基烷基)-1-氮杂二环烷烃及其使用方法

摘要

本发明涉及3-取代的-2-(芳基烷基)-1-氮杂二环烷烃、制备这些化合物的方法和使用这些化合物的治疗方法。氮杂二环烷烃一般是氮杂二环庚烷、氮杂二环辛烷或氮杂二环壬烷。芳基烷基部分中的芳基是5-或6-元环杂芳族基团，优选3-吡啶基和5-嘧啶基部分，烷基通常是C1-4烷基。1-氮杂二环烷烃3-位取代基是含有羰基的部分，例如酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫代酰胺、硫代氨基甲酸酯、硫脲或相似的官能团。这些化合物对烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)、特别是α7 nAChR亚型表现活性，可用于调控神经传递和参与神经传递的配体的释放。还公开了预防或治疗病症和障碍的方法，包括中枢神经系统(CNS)障碍，它们是以正常神经传递改变为特征的。还公开了治疗炎症、自体免疫障碍、疼痛和过度新血管化的方法，例如与肿瘤生长有关。

主权项

1.具有下式结构的化合物或其可药用盐：式1其中：m是2，n是1，p是1，X是氧或NR′，Y是氧，Z是NR′、共价键或连接基团A，A选自-CR′＝CR′-，其中当Z是共价键或A时，X必须是NR′，Ar是未取代或取代的苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、萘、蒽、吲嗪、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、吲唑、苯并咪唑、苯并噻唑、嘌呤、喹啉、异喹啉、噌啉、酞嗪、喹唑啉、喹喔啉、1，8-萘啶、蝶啶、咔唑、吖啶、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪或薁，Cy是未取代或取代的下列基团：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基或异噻唑基，波状线表明那些位置的相对与绝对立体化学是可变的，取代基选自由C_1-8烷基、苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、萘、蒽、吲嗪、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、吲唑、苯并咪唑、苯并噻唑、嘌呤、喹啉、异喹啉、噌啉、酞嗪、喹唑啉、喹喔啉、1，8-萘啶、蝶啶、咔唑、吖啶、吩嗪、吩噻嗪、吩噁嗪或薁、卤素、-OR′、-NR′R″、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R′或-SR′组成的组，其中R′和R″独立地是氢或者是直链或支链C₁-C₈烷基。