PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS DE PIRROLOTRIAZINA UTILES COMO INHIBIDORES DE QUINASAS.

摘要

Un procedimiento de formación de un pirrol aminado que comprende la reacción de un compuesto pirrol con la Fórmula IV: **(Ver fórmula)** en la que R1 se selecciona entre H, alquilo, aralquilo, OR1'', OC(O)R1'', OC(O)OR1'', OC(O)NR1''R1'''', OS(O)2R1'''''', y OS(O)2NR1''R1'''', en las que los grupos R1'' y R1'''' cada uno puede ser independientemente H, alquilo, arilo, aralquilo, heterociclo, o grupos cicloalquilo, o se pueden tomar juntos para formar un grupo cicloalquilo, arilo, o heterocíclico, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido, y el grupo R1'''''' se define como un alquilo, arilo, aralquilo, heterociclo, o cicloalquilo; -SCH3, -OC(=O)R21, -S(=O)R22, -SO2R22, -SO2NR24R25, -CO2R21, -C(=O)NR24R25, -NH2, -NR24R25, -NR21SO2 NR24R25, -NR21SO2R22, -NR24C(=O)R25, -NR24CO2R25, -NR21C(=O)NR24R25, halógeno, nitro, o ciano; A se selecciona entre R2X o E, en la que X se selecciona entre -O-, -OC(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-,-C(=O)-, -CO2-, -NR10-, -NR10C(=O)-, -NR10C(=O)NR11-, -NR10CO2-, -NR10SO2-, -NR10SO2NR11-, -SO2NR10-, -C(=O)NR10-, halógeno, nitro, y ciano, o X está ausente; y E es un grupo sustractor de electrones; o R1, tomados junto con A, puede formar un anillo aromático o heterocíclico saturado o insaturado opcionalmente sustituido; R2 se selecciona entre: (i) hidrógeno, con la condición de que R2 no sea hidrógeno si X es -S(=O)-, -SO2-, -NR10CO2-, o -NR10SO2-; (ii) alquilo, alquenilo, y alquinilo opcionalmente sustituidos con hasta cuatro R26; (iii) arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con hasta tres R27; (iv) heterociclo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con ceto (=O), hasta tres R27, y/o que tiene un puente carbono-carbono de 3 a 4 átomos de carbono; o (v) -C(O)Rb en la que Rb es H, OH, alquilo, aralquilo, halo, ORb'', OC(O) Rb'', OC(O) ORb'', OC(O)NRbRb'', OS(O)Rb'', OS(O)NRbRb'', y Rb y Rb'' cada uno se selecciona independientemente entre H, alquilo, aralquilo, heterociclo o cicloalquilo, o Rb y Rb'' juntos forman un grupo cicloalquilo, arilo o heterociclo; sin embargo R2 está ausente si X es halógeno, nitro o ciano; R3 se selecciona entre H, OH, alcoxi C1-C6, alquilo, perfluoroalquilo C1-C6, -O-(perfluoroalquilo C1-C6), cicloalquilo, heterociclo, arilo, aralquilo, acilo, carbalcoxi, carboxamido, ciano, halógeno, amina, amina sustituida, NO2, OR3'', CH2OR3'', CH2NR3R3'''', CH2SR3'', OC(O)R3'', OC(O)OR3'''', OC(O)NR3''R3'''', OS(O)2R3'', y OS(O)2NR3''R3''''; los grupos R3'' y R3'''' son cada uno independientemente H, alquilo, aralquilo, heterociclo, cicloalquilo, o arilo; o R3'' y R3'''' cuando se toman juntos pueden formar un grupo cicloalquilo, arilo, o heterocíclico, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; R21, R24, y R25 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, y heterociclo sustituido; R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclo, y heterociclo sustituido; R22 se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, o heterociclo sustituido; R26 se selecciona entre halógeno, trifluorometilo, haloalcoxi, ceto (=O), nitro, ciano, -SR28, -OR28, -NR28R29, -NR28SO2, -NR28SO2R29, -SO2R28, -SO2NR28R29, -CO2R28, -C(=O)R28, -C(=O)R28R29, -OC(=O)R28, -OC(=O)NR28R29, -NR28C(=O)R29, -NR28CO2R29, =N-OH, =N-O-alquilo; arilo opcionalmente sustituido con uno a tres R27; cicloalquilo opcionalmente sustituido con ceto (=O), uno a tres R27, o que tiene un puente carbono-carbono de 3 a 4 átomos de carbono; y heterociclo opcionalmente sustituido con ceto (=O), uno a tres R27, o que tiene un puente carbono-carbono de 3 a 4 átomos de carbono; en la que R28 y R29 cada uno se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-7, y heterociclo C3-7, o se pueden tomar juntos para formar un heterociclo C3-7; y en las que cada R28 y R29 a su vez está opcionalmente sustituido con hasta dos de alquilo, alquenilo, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, hidroxi, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniloxi, y benciloxi; R27 se selecciona entre alquilo R32, y alquilo C1-4 sustituido con uno a tres R32, en la que cada grupo R32 se selecciona independientemente entre halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, -SR30, -OR30, -NR30R31, -NR30SO2, -NR30SO2R31, -SO2R30, -SO2NR30R31, -CO2R30, -C(=O)R30, -C(=O)NR30R31, -OC(=O)R30, -OC(=O)NR30R31, -NR30C(=O)R31, -NR30CO2R31, y un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con alquilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, amino, o ciano, en la que R30 y R31 cada uno se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-7, y heterociclo, o se pueden tomar juntos para formar un heterociclo C3-7; y D se selecciona del grupo constituido por -CHO, CN, -CORp, -C(=O)ORp, o RqC(O)NH-, en la que Rp y Rq cada uno se selecciona independientemente entre H o alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, arilo o alquilo halogenado; con cloramina en presencia de una base para formar un compuesto con la Fórmula V: **(Ver fórmula)**