环氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作为CRF受体拮抗剂

摘要

本发明的目的是提供一种有效地作为被认为与CRF有关的疾病的治疗剂或预防剂的CRF受体拮抗剂和/或受体激动剂，所述的疾病例如抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏舞蹈症、摄食障碍、高血压、胃肠疾病、药物依赖、脑梗死、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发、肠易激综合征、睡眠障碍、癫痫症、皮炎、精神分裂症、疼痛等。下式[I]所示的环氨基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物对CRF受体和/或δ受体具有高亲合力，并可有效对抗被认为与CRF有关的疾病。

主权项

1.一种下式[I]所示的环氨基取代的吡咯并吡啶衍生物或其药学可接受的盐：其中所述的环氨基由下式[II]所表示：其中，所述的环氨基是6-元饱和环胺或者在环胺的任何两个不同的碳原子之间用C_1-5亚烷基桥连的6-元饱和环胺，所述环胺在该环胺的相同或不同的碳原子上独立地被-(CR¹R²)_m-(CHR³)_n-X所表示的基团、R⁴和R⁵所取代；X是-CO₂R⁹、-CON(R¹⁰)R¹¹、-P(＝O)(R¹²)R¹³或-S(＝O)_kR¹⁴；Y是CR¹⁵；R¹是氢或羟基；R²是氢或C_1-5烷基；R³是氢或氰基；m是选自0、1、2、3、4和5的整数；n是0或1；条件是当X是-CO₂R⁹或-CON(R¹⁰)R¹¹且n是0时，m为选自1、2、3、4和5的整数；R⁴是氢或C_1-5烷基；R⁵是氢或C_1-5烷基；R⁶是氢或C_1-5烷基；R⁷和R⁸相同或不同，并独立地为氢或C_1-5烷基；或R⁷和R⁸一起形成-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-CH＝CH-；R⁹是氢、C_1-20烷基、芳基、C_3-8环烷基或-CHR^1aOC(＝O)-A¹-R^1b，其中所述C_1-20烷基任选地含有一至四个双键，和/或所述C_1-20烷基任选地被选自羟基、卤素、C_1-10烷氧基、C_1-5烷氧基羰基、C_3-8环烷基、-N(R^3a)R^3b和芳基中的一个取代基所取代，所述的芳基任选地被一个或多个相同或不同并选自卤素、C_1-5烷基和C_1-5烷氧基的取代基所取代；R^1a是氢或C_1-5烷基；A¹是氧或单键；R^1b是C_1-5烷基、C_3-8环烷基或C_3-8环烷基-C_1-5烷基；R^3a和R^3b相同或不同，并独立地为氢或C_1-3烷基；R¹⁰是氢或C_1-5烷基；R¹¹是氢、C_1-5烷基或-CHR^5a-(CH₂)_u-C(＝O)R^5b；或R¹⁰和R¹¹一起形成-(CH₂)_v-A³-(CH₂)_w-；R^5a是氢、C_1-5烷基或芳基，其中所述C_1-5烷基任选地被选自芳基、杂芳基、羟基、羟基羰基、4-羟基苯基、C_1-5烷氧基、氨基、胍基、巯基、C_1-5烷硫基或氨基羰基的一个取代基所取代；u是0或1；R^5b是羟基或C_1-5烷氧基；A³是亚甲基；R¹²和R¹³相同或不同，并独立地为-OR²¹；R¹⁴是-OR²¹或-N(R²²)R²³；k是1或2；R¹⁵是氢；R²¹是氢或C_1-5烷基；R²²和R²³相同或不同，并独立地为氢或C_1-5烷基；R²⁴是氢或C_1-5烷基；Ar是芳基或杂芳基，所述的芳基或杂芳基是未取代的，或被一个或多个选自下列基团的相同或不同的取代基所取代：卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基和-N(R³⁴)R³⁵；R³⁴和R³⁵相同或不同，并独立地为氢或C_1-5烷基。