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<p>Se revelan compuestos vinilazacicloalcano los cuales son ligandos de diversos nAChRs. Los compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden utilizarse para preparar composiciones farmacéuticas y/o medicamentos para prevenir o tratar trastornos asociados con la disfuncion de nAChRs, especialmente dentro del sistema nervioso central o el sistema gastrointestinal. Ejemplos de tipos de trastornos que pueden tratarse incluyen trastornos neurodegenerativos, que incluyen trastornos del sistema nervioso central tales como enfermedad de Alzheimer, trastornos cognitivos, trastornos motores tales como enfermedad de Parkinson, adiccion las drogas, trastornos de conducta y trastornos inflamatorios dentro del sistema gastrointestinal. Los compuestos también pueden servir como analgésicos en el tratamiento del dolor agudo, cronico o recurrente. Reivindicacion 1: Un compuesto vinilazacicloalcano caracterizado por la formula (1) en donde la línea ondulante representa la geometría variable (E o Z) alrededor del enlace doble; X es CR2; R1 es hidrogeno, alquilo C1-6, halogeno, -OR4, -OR4R5, o -SR4; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, cicloalquilo, policicloalquilo, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 o -SO2R6; en donde los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se pueden sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, Cl, Br, I, -R8, -OR8, -NR8R9, -CF3, -OCF3, -CN, -NO2, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -O-SO2R8, -C(=O)NR6R9, -NR8C(=O)R9, -C(=O)OR8, -OC(=O) R8, -NHSO2R8, -SO2NR8R9, -C(S)NR8R9, y -NHC(S)R8; R3 es hidrogeno o metilo; R4 y R5 son, independientemente, hidrogeno o alquilo C1-6; R6 y R7 son, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo o policicloalquilo, en donde los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo se pueden sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, Cl, Br, I, -R8, -NR8R9, -CF3, -CN, -NO2, -C2R8, -N3, -SO2CH3, -OR8, -SR8, -C(=O)NR8R9, -NR8C(=O)R8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -(CH2)qOR8, -OC(=O) R8, -OC(=O)NR8R9, y -NR8C(=O)OR8; R8 y R9 son, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, o una especie que contiene un grupo aromático; en donde la especie que contiene un grupo aromático se puede sustituir con uno o más de alquilo C1-6, halogeno o amino; o R6 y R7 juntos o R8 y R9 juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 3 a 10 miembros; m es 1, 2, 3 o 4; y n es 1, 2 o 3; o un isomero, mezcla, enantiomero, diastereomero, tautomero o una sal farmacéuticamente aceptable de ellos; siempre que, sin embargo, el compuesto no sea: 3-(2-(1-metilpirrolidin-3-il)vinil)piridina; 3-isopropoxi-5-(2-(1-metilpirrolidin-3-il)vinil)piridina; 3-isopropoxi-5-(2-(pirrolidin-3-il)vinil)piridina; 5-(2-(1-metilpirrolidin-3-il)vinil)-3-fenoxipiridina; o 3-etoxi-5-(2-(1-metilpirrolidin-3-il)vinil)piridina. Reivindicacion 30: Un proceso para preparar compuestos arilvinilazacicloalcano de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 12, de la formula (1) en donde: la línea ondulante representa la geometría variable (E o Z) alrededor del enlace doble; X es CR2; R1 es hidrogeno, alquilo C1-6, halogeno, -OR4, -OR4R5, o -SR4; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, cicloalquilo, policicloalquilo, -OR6, -NR6R7, -SR6, -SOR6 o -SO2R6; en donde los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se pueden sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, Cl, Br, I, -R8, -OR8, -NR8R9, -CF3, -OCF3, -CN, -NO2, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -O-SO2R8, -C(=O)NR6R9, -NR8C(=O)R9, -C(=O)OR8, -OC(=O) R8, -NHSO2R8, -SO2NR8R9, -C(S)NR8R9, y -NHC(S)R8; R3 es hidrogeno o metilo; R4 y R5 son, independientemente, hidrogeno o alquilo C1-6; R6 y R7 son, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo o policicloalquilo, en donde los grupos alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo se pueden sustituir con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por F, Cl, Br, I, -R8, -NR8R9, -CF3, -CN, -NO2, -C2R8, -N3, -SO2CH3, -OR8, -SR8, -C(=O)NR8R9, -NR8C(=O)R8, -C(=O)R8, -C(=O)OR8, -(CH2)qOR8, -OC(=O) R8, -OC(=O)NR8R9, y -NR8C(=O)OR8; R8 y R9 son, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, o una especie que contiene un grupo aromático; en donde la especie que contiene un grupo aromático se puede sustituir con uno o más de alquilo C1-6, halogeno o amino; o R6 y R7 juntos o R8 y R9 juntos con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 3 a 10 miembros; m es 1, 2, 3 o 4; y n es 1, 2 o 3; o un isomero, mezcla, enantiomero, diastereomero, tautomero o una sal farmacéuticamente aceptable de ellos, caracterizado porque comprende: a) hacer reaccionar un aldehído de la formula (2) en donde m es 1, 2, o 3 y n es 1, 2 o 3, con una fosforano ilida de la formula PPh3=CH2 para dar un vinilazacicloalcano de la formula (3); b) hacer reaccionar el vinilazacicloalcano con un haluro de heteroarilo de la formula (4) en donde X y R1 son lo definido anteriormente e Y es halogeno; y c) remover todos los grupos protectores remanentes.</p> |
