达托霉素类似物及其全固相合成制备方法

摘要

本发明涉及一种达托霉素类似物及其全固相合成制备方法，技术特征在于：将第一个侧链带有羧基的Fmoc氨基酸(其α-羧基被选定的基团保护)连接到固相树脂载体上，再继续依次连接七个Fmoc氨基酸，期间依次脱Fmoc；连接第九个侧链带有羟基(巯基或氨基)并被选择性基团保护的Fmoc氨基酸并脱Fmoc，再继续依次连接后面的三个Fmoc氨基酸并脱Fmoc；连接脂肪酸后，再选择性地脱去第九个氨基酸侧链羟基(巯基或氨基)上的保护基团，然后将其与最后一个Fmoc氨基酸的羧基进行反应，脱Fmoc；再脱去第一个氨基酸α-羧基的保护基团后，直接在固相树脂上进行环合；最后将产物从树脂上剪切下来，经冷乙醚沉淀，收获产品。

主权项

1.一种达托霉素类似物，其特征在于序列如下：其中：所述的AA₁为侧链带羧基的氨基酸Glu、Asp、³MeGlu，侧链羧基未被保护，α-羧基采用O-Dmab基团保护，α-氨基采用Fmoc基团保护；所述的AA₉为侧链带有羟基的氨基酸Ser，Thr，Tyr，侧链羟基采用O-Trt，O-2-ClTrt基团保护，α-氨基采用Fmoc基团保护，α-羧基未被保护；所述的AA₂，AA₃，AA₄，AA₅，AA₆，AA₇，AA₈，AA₁₀，AA₁₁，AA₁₂，AA₁₃为任意氨基酸，α-氨基采用Fmoc基团保护，α-羧基未被保护；所述的R＝H，C_nH_2n+1-或C_nH_2n-1-，其中n＝0-17。