N-取代基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶的合成方法，其中取代基可以为C1～C8的烷基、苯基、苄基或乙氧甲酰基。涉及医药、化工技术领域，尤其涉及一种医药中间体的制备方法。本合成方法包括以下步骤：(1)将一种脱水剂加入N-取代基-4-哌啶醇，反应得N-取代基-4-哌啶醇的盐；(2)控制升温速度和最终反应温度，使N-取代基-4-哌啶醇的盐脱水得N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶；(3)接着于反应液中，在一定的温度下加入一种质子性溶剂，搅拌，调节溶液的pH值；(4)对反应液进行提取、精制，得到N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶。有益效果是，初始原料来源广泛、反应条件温和，操作简单，生产成本低，各步收率较高，经济效益及工业应用前景良好。

主权项

1.一种N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶的合成方法，N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶的结构通式为式中：R₁为C₁～C₈的烷基、苯基、苄基或乙氧甲酰基，N为氮基，C＝C为双键基；其特征在于合成方法具体步骤如下：1)铵盐的生成：以N-取代基-4-哌啶醇(结构通式为)为原料，投放在反应器中后，加入质量浓度85％的分析纯磷酸作为质子酸，搅拌均匀即得铵盐，其中N-取代基-4-哌啶醇与磷酸的投料质量比为1∶3～4；2)脱羟基：缓慢加热反应液，升温至180℃，最高反应温度不能超过190℃，反应液中的磷酸同时作为脱羟基试剂，反应时间约为2～3h，通过TLC对反应液检测确定反应原料是否反应完全；3)N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶的生成：趁热加入与生成物量相当的去离子水，搅拌均匀，用2MNaOH溶液调节反应液的酸碱性，溶液的pH值控制在9±0.2；4)N-取代基-1，2，3，6-四氢吡啶的提取和精制：分三次用与反应液体积相同的甲苯为溶剂，对溶液进行萃取提取，提取上层溶液；将提取后的上层溶液进行减压蒸馏，减压蒸馏的设定水浴温度为60±2℃，旋转仪的转速为135rmp。