IMIDAZOLINA -2,4- DIONAS SUSTITUIDAS PROCESOS PARA SU PREPARACION MEDICAMENTOS QUE COMPRENDEN ESTOS COMPUESTOS Y USO DE LOS MISMOS

摘要

Los compuestos son adecuados, por ejemplo, como fármacos antiobesidad, diabetes, dependencia de nicotina, tabaco, esquizofrenia y Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que cada uno de R y R' es independientemente H, (CH2)n-arilo o alquilo C1-6, donde el radical alquilo C1-6 o arilo puede estar sustituido con halogeno, O-R14, S(O)m-R12 o NR13R15; o R y R' juntos forman un anillo que tiene de tres a ocho átomos de carbono, donde un átomo de carbono puede reemplazarse por O, S(O)m, N-(CH2)n-CO-NH-arilo, NR13 o NR15; m es 0, 1 o 2; n es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 1, 2, 3, 4 o 5; q es 1, 2, 3 o 4; r es 2, 3, 4, 5 o 6; v es 0, 1, 2, 3 o 4; cada uno de A, D, E, G y L es independientemente C o N, donde no hay ningun sustituyente R1, R2, R3, R4, R5 correspondiente cuando se definen como N; o R2-D=E-R3, o R4-G=L-R5 se definen como S u O y donde el anillo de cinco miembros o de seis miembros puede estar condensado con -(CH2)3- o -(CH2)4- o -CH=CH-CH=CH- para formar un sistema bicíclico; cada uno de R1, R2, R3, R4 y R5 es independientemente H, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, (CH2)q-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-cicloaIquenilo C3-8, (CH2)n-bicicloalquilo C7-12, (CH2)n-bicicloalquenilo C7-12, (CH2)n-tricicloalquilo C7-12, adamantan-1-ilo, adamantan-2-ilo, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, OCF3, O-R11, NR13R15, NH-CN, S(O)m-R12, SO2-NH2, SO2-N=CH-N(CH3)2, SO2-NH-CO-R12, SO2-NH-CO-NHR12, SO2-NH-CO-R16, SO2-NH-alquilo C1-8, SO2-NH-cicloalquilo C3-8, SO2-NH-(CH2)r-OH, SO2-NH-(CH2)n-arilo, SO2-NH-(CH2)n-heteroarilo, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-R16, SF5, CO-O[alquilo C1-8], CO-O[cicloalquilo C3-8], CO-O-(CH2)r-NH2, CO-O-(CH2)n-arilo, CO-O-(CH2)n-heteroarilo, CO-NH2, CO-NH-CN, CO-NH-[alquilo C1-8], CO-NH-(CH2)r-OH, CO-N[alquilo C1-8]2, CO-NH-[cicloalquilo C3-8], CO-N[cicloalquilo C3-8]2, C(=NH)-O-[alquilo C1-6], C(=NH)-NH2, C(=NH)-NR12R13, C(=NH)-R16, C(=NR13)-NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)NH2, CO-NH-SO2-R16, CO-NH-SO2-NHR12, CO-R16, COOH, CO-alquilo C1-8, CO-cicloalquilo C3-8, CO-(CH2)n-[bicicloalquilo C7-12], CO-(CH2)n-[tricicloalquilo C7-12], CO-arilo, CO-heteroarilo, CH(OH)-arilo, CH(OH)-heteroarilo, CH[O-alquil C1-6]-arilo, CH[O-alquil C1-6]-heteroarilo, CHF-arilo, CHF-heteroarilo, CF2-arilo, CF2-heteroarilo, CHO, CH2-OH, CH2-CN, CH2-O-R12, CH2-O-(CH2)n-CO-O[alquilo C1-8], CH2-O-(CH2)n-CO-NH2 o CH2-O-(CH2)q-COOH, donde los radicales alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo y tricicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, (CH2)-arilo, O-(CH2)n-arilo, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6 o CO-alquilo C1-6 y donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; cada uno de R6, R7, R8, R9 y R10 es independientemente C(Q1)(Q2)-heterociclo bicíclico, C(Q1)(Q2)-arilo o C(Q1)(Q2)-heteroarilo, donde el radical arilo o heteroarilo puede estar condensado con un anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros en el que uno o más grupos CH o CH2 pueden reemplazarse por átomos de oxígeno y donde el anillo de carbono aromático o no aromático de 5 o 6 miembros puede estar sustituido con F, =O o alquilo C1-6 y donde el heterociclo bicíclico puede contener de 9 a 12 miembros de anillo y cada uno de hasta cinco grupos CH o CH2 puede reemplazarse independientemente por N, NR20, O, S(O)m o C=O y donde el radical C(Q1)(Q2)-arilo, C(Q1)(Q2)-heteroarilo o C(Q1)(Q2)-heterociclo bicíclico puede estar sin sustituir o mono o polisustituido con R11, F, Cl, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, (CH2)n-O-R11, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, OR13, OCF3, (CH2)n-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-R11, (CH2)n-N[(CH2)q-CO-O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2, (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2, (CH2)n-NH-R13, (CH2)n-N(R13)2, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-R12, (CH2)n-NR12-CO-R16, (CH2)n-NR12-CO-NR12R13, (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2, (CH2)n-NR12-CO-NHR11, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12, (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-6]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH, S(O)mR12, SO2-R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, un resto de formula (2), SO2-NH-CO-R12, SO2-NHR12, SO2-NH(CH2)r-OH, SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-NH-(CH2)r-NH2, SF5, COOH, CO-NH2, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)n-CO-NH-SO2-R18, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)-NH2, (CH2)n-C(=NH)-NHOH, (CH2)n-C(=NH)[NH-O-alquilo C1-6], (CH2)n-C(=NH)(R16), (CH2)n-C(=NR13)NHR12, (CH2)n-C(=NR12)NR12R13, (CH2)n-C(=NSO2-R12)NH2 o (CH2)n-C(=NH)O[alquilo C1-6], donde los radicales alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor y donde los radicales arilo o heteroarilo pueden estar sustituidos con halogeno, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, S(O)m-alquilo C1-6, SO2-NH2, COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6 o CO-alquilo C1-6 y donde los radicales alquilo pueden estar sustituidos con átomos de fluor; H, F, CI, Br, I, CN, N3, NC, NO2, CF3, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, (CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-CO-NH2, (CH2)n-COOH, (CH2)n-CO-NH-CN, (CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-P(O)[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], alquenil C2-10-CO-O[alquilo C1-6], alquenil C2-10-CONH2, alquenil C2-10-COOH, alquinil C2-10-CO-O[alquilo C1-6], alquinil C2-10-CONH2, alquinil C2-10-COOH, (CH2)n-CO-R16, (CH2)n-OH, (CH2)n-O-alquilo C1-8, (CH2)n-O-alquenilo C2-10, (CH2)n-O-alquinilo C2-10, (CH2)n-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-O-(CH2)q-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-heteroarilo], (CH2)n-O-(CH2)q-CO-NH2, (CH2)n-O-(CH2)q-COOH, (CH2)n-O-(CH2)q-CO-NH-CN, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)[O-alquilo C1-6], (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)[O-alquilo C1-6]2, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)(O-CH2-arilo), (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(O-CH2-arilo)2, (CH2)n-O-(CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-SO3H, (CH2)n-O-(CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-CO-O[alquilo C1-6], (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-CONH2, (CH2)n-O-(CH2)n-CR21R22-COOH, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-R16, (CH2)n-O-(CH2)r-OH, (CH2)n-O-CH(CH2OH)2, (CH2)n-O-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-O(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, O-R13, OCF3, (CH2)n-NH2, (CH2)n-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-arilo], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[O-(CH2)v-heteroarilo], (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN, (CH2)n-NH-(CH2)n-P(O)(OH)2, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO3H, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)-CR21R22-CO-O[alquilo C1-6], (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16, (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-SO2-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH2, (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-SO2-(CH2)n-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-CN, (CH2)n-NH-SO2-R16, (CH2)n-NR12-CO-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-NR12-CO-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NR12-CO-NH2, (CH2)n-NR12-CO-NH-SO2-alquilo C1-8, (CH2)n-NR12-CO-NH-SO2-cicloalquilo C3-8, (CH2)-NR12-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)n-CO-[O-alquilo C1-8], (CH2)n-NH-CO-NH(CH2)q-CO-NH2, (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2, (CH2)n-NH-C(=NH)-R16, (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-NH2)-NH[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(=NH)-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-C(=N-SO2-alquil C1-8)-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[cicloalquilo C3-8] (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)r-NH2, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-arilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-O-(CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[alquilo C1-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH, (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[alquilo C1-8]2, (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[cicloalquilo C3-8], (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[cicloalquilo C3-8]2, (CH2)n-S(O)m-alquilo C1-8, (CH2)n-S(O)m-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-SO2-R16, SO2-N=CH-N(CH3)2, el resto de formula (2), (CH2)n-SO2-NH-CO-alquilo C1-8, (CH2)n-SO2-NH-CO-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-SO2-NH-alquilo C1-8, (CH2)n-SO2-NH-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-SO2-N[alquilo C1-8]2, SO2-NH(CH2)r-OH, SO2-NH-(CH2)r-NH2, SF5, (CH2)q-CN, (CH2)n-CO-NH-piperidin-1-ilo, (CH2)n-CO-NH-SO2-NHR12, (CH2)n-CO-NH-SO2-alquilo C1-8, (CH2)n-CO-NH-SO2-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-CHO, (CH2)n-C(=NH)NH2, (CH2)n-C(=NH)