| 摘要 |
1. Компьютерный способ создания пробного ингибитора глутаминобразующего активного центра белка глутаминсинтетазы, с использованием программируемого компьютера, включающего процессор и устройство ввода, включающий: ! (а) введение данных о структуре глутаминобразующего активного центра через устройство ввода; ! (б) введение в структуру глутаминобразующего активного центра молекулы пробного ингибитора с использованием процессора; ! (в) на основании произведенного встраивания определение ингибирующего влияния молекулы на активность глутаминобразующего активного центра. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в активный центр встраивают часть γ-глутамил фосфата. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что синтезируют пробный ингибитор, полученный на этапе (в) для подавления активности глутаминобразующего активного центра и определения подавляющей активности пробного ингибитора на глутаминсинтетазу in vitro. ! 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что in vitro определение активности включает в себя измерение гидролиза АТФ, образования АДФ и АМФ, переработки глутамата или образования глутамина. ! 5. Способ по п.3, отличающийся тем, что определяют различие ингибиторной активности тестируемых ингибиторов по отношению их влияния на аденилированную или дезаденилированную формы белка глутаминсинтетазы. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что он включает синтез и определение его подавляющего влияния на рост бактерий, содержащих ген глутаминсинтетазы GSI-α или GSI-β. ! 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что GSI-β-содержащие бактерии, выбираются из группы, включающей Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Salmonella typhinurium, Salmonella typhi, Klebsiella pneumon |
