一种丹参丹酚酸A固体制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种丹参丹酚酸A固体制剂及其制备方法，其特征在于制剂采用高效液相色谱法测定，得3个共有峰，以丹参丹酚酸A为参照物，其保留时间为1，2个杂质的相对保留时间分别为0.71、1.36；以丹参丹酚酸A为对照，相对保留时间为0.71的杂质，其含量为0.10-1.96％，相对保留时间为1.36的杂质含量为0.11-5.97％，确定为丹参丹酚酸C，总杂质含量不大于10％；制剂原料药包括丹参丹酚酸A和药用辅料，不用加入抗氧剂可以防止制剂原料丹参丹酚酸A含量降低和降解，使制剂安全、稳定；药理实验表明，本发明各组制剂具有很好的药理作用。

主权项

一种丹参丹酚酸A固体制剂，组成为丹参丹酚酸A和药用辅料，制备成胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂，其特征在于制剂采用高效液相色谱法测定，得3个共有峰；记录时间为90分钟，以丹参丹酚酸A为参照物，其保留时间为1，2个杂质的相对保留时间分别为0.71、1.36；以丹参丹酚酸A为对照，相对保留时间为0.71的杂质，其含量为0.10-1.96％，相对保留时间为1.36的杂质含量为0.11-5.97％，总杂质含量不大于10.0％；其中高效液相色谱图中相对保留时间为1.36的杂质为丹参丹酚酸C；其中高效液相色谱法测定方法为：色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长286nm；理论板数按丹酚酸A计应不低于60000；以乙腈-0.2％醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行90分钟；0-15分钟时，乙腈的比例由10％升至20％，0.2％醋酸水溶液的比例由90％降至80％；15-55分钟时，乙腈的比例由20％升至30％，0.2％醋酸水溶液的比例由80％降至70％；55-65分钟时，乙腈的比例由30％升至50％，0.2％醋酸水溶液的比例由70％降至50％；65-72分钟时，乙腈的比例由50％升至80％，0.2％醋酸水溶液的比例由50％降至20％；72-77分钟时，乙腈的比例80％，0.2％醋酸水溶液的比例20％；77-80分钟时，乙腈的比例由80％降至10％，0.2％醋酸水溶液的比例由20％升至90％；80-90分钟时，保持乙腈-0.2％醋酸水溶液以10∶90的比例进行洗脱；对照品溶液的配制：精密称取丹酚酸A对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；供试品溶液的配制：精密称取样品，经过处理后定容到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，即得；其中胶囊剂、颗粒剂、微丸剂原料药为丹参丹酚酸A40-60重量份，药用辅料填充剂50-200重量份、崩解剂1-6重量份、润滑剂1-4重量份、润湿剂无水乙醇20-30重量份；其中软胶囊剂的原料药为丹参丹酚酸A2-3重量份，药用辅料聚乙二醇400或植物油10-15重量份；其中滴丸剂的原料药为丹参丹酚酸A2-3重量份，药用辅料聚乙二醇6000 10-15重量份；其中填充剂为乳糖、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种；其中崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种；其中润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种；其制备方法为：丹参丹酚酸A制备方法：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调pH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调pH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，其中所述大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，洗脱液回收洗脱剂至尽；浓缩液用硅胶或葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺层析柱分离，其中硅胶柱层析采用氯仿∶甲醇∶甲酸＝5∶1∶0.1为洗脱溶剂；其中葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺层析柱分离，先用水、20-50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50-95％乙醇溶液洗脱；收集洗脱液，洗脱液回收洗脱剂至尽；浓缩液液调pH值至2-5，经有机溶剂萃取，其中所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、异丙醇中的一种，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；制剂制备：原料药丹参丹酚酸A和药用辅料；取丹参丹酚酸A与填充剂、崩解剂混合均匀，加无水乙醇溶液制成软材，过18目筛选颗粒，60℃干燥40分钟，整粒，加入润滑剂，按照颗粒剂的药剂学常规要求制备成以丹酚酸A计单位剂量的颗粒剂；或取丹参丹酚酸A与填充剂、崩解剂混合均匀，加无水乙醇溶液制成软材，过18目筛选颗粒，60℃干燥40分钟，整粒，加入润滑剂，按照胶囊剂的药剂学常规要求制备成以丹酚酸A计单位剂量的胶囊剂；或取丹参丹酚酸A与填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，加无水乙醇，按照微丸剂的药剂学常规要求制备成以丹酚酸A计单位剂量的微丸剂；或取丹参丹酚酸A与聚乙二醇400或植物油混合均匀，按照软胶囊剂的药剂学常规要求制备成以丹酚酸A计单位剂量的软胶囊剂；或取丹参A与聚乙二醇6000混合，融溶，按照滴丸剂的药剂学常规要求制备成以丹酚酸A计单位剂量的滴丸剂。