具有特异结合性质的β-折叠蛋白质的设计

摘要

本发明描述了具有特异结合性质和催化性质的新的β-折叠蛋白质，也描述了这些蛋白质的制备方法。

主权项

制备具有β-折叠结构和对结合配偶体的类似抗体的结合活性的蛋白质的方法，包括下面步骤：(a).从眼晶状体蛋白，内孢囊素，热激蛋白，冷激蛋白，β螺旋蛋白和纤连蛋白组成的组中选择蛋白；(b).选择所述蛋白的结合配偶体；(c).将编码位于具有β-折叠结构的蛋白质的至少一个β-折叠的两条、三条或四条β链中的蛋白质表面的氨基酸的核酸分子进行诱变，其中所述诱变选自由插入，缺失，替换及其组合组成的组；(d).表达步骤(c)中获得的诱变的核酸分子，以产生诱变的蛋白质；(e)将诱变的蛋白质与步骤(b)的所述结合配偶体接触；和(f).筛选和分离对步骤(b)的结合配偶体具有新的或改善的类似抗体的结合活性的诱变的蛋白质，条件是：(i)无替换、缺失或插入的蛋白质在其中氨基酸被诱变的β-折叠结构表面不具有结合活性，在β-折叠结构表面替换、缺失或插入后，所述蛋白质具有新的抗原结合特异性，或(ii)蛋白质在替换、缺失或插入前具有结合活性，在β-折叠结构表面替换、缺失或插入后，所述蛋白质具有另外新的或改善的结合活性。