叶酸修饰的壳寡糖－硬脂酸嫁接物及制备方法和应用

摘要

本发明提供一种叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物，具有在水性介质中通过自聚集形成胶团的特性，1mg/ml的壳寡糖-脂肪酸嫁接物水溶液，可形成粒径为5～1000nm、zeta电位为5～80mV的胶团。叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物的临界胶团浓度位于0.001～0.1mg/ml之间，明显低于一般表面活性剂的临界胶团浓度，当胶团遇到体液被稀释时，可以继续保持胶团的结构，表明叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物胶团适宜作为药物的载体使用。本发明提供的壳寡糖-硬脂酸嫁接物胶团作为叶酸配体靶向载体在抗肿瘤治疗中的应用。

主权项

一种叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物的制备方法，其特征是由叶酸的羧基与壳寡糖的氨基的耦合反应合成得到，具体制备方法为：分别称取壳寡糖-硬脂酸嫁接物200mg和叶酸20mg，加入200ml蒸馏水后探头超声20次使溶解，超声条件为：400w、工作2秒、间歇3秒，然后加入碳二亚胺20mg，维持90℃水浴加热，400r·min-1搅拌5小时后停止加热，待反应产物冷却后将其置于透析袋中，透析48小时，然后将透析液经10,000rpm，5分钟离心后取上清液冷冻干燥，得叶酸修饰的壳寡糖-硬脂酸嫁接物固体粉末。