肽－间隔基－脂质缀合物之固相合成法，藉由该法合成之缀合物以及含有该缀合物之靶导向性脂质体

摘要

本发明系关于制备肽-间隔基-脂质接合物之固相合成方法，藉由该方法合成之肽-间隔基-脂质接合物，以及含有该肽-间隔基-脂质接合物之脂质体。本发明提供制备肽-间隔基-脂质接合物之简便固相合成方法，并且提供用于接合肽、间隔基及脂质之各种连接基团(诸如醯胺基)，其中该间隔基可以包含PEG。本发明可以达成数项优点，诸如简化合成步骤，可将合成制程设定为自动化，在各反应步骤中之纯化较易，以及合成期间之产品损失可减至最小。本发明之合成方法适于制备广范围之肽-间隔基-脂质接合物，且本发明之固相合成方法制备之肽-间隔基-脂质接合物可被纳入脂质体中做为脂质体给药系统之靶导向部分，再者本发明提供含有本发明肽-间隔基-脂质接合物之靶导向性脂质体。

主权项

一种制备肽-聚乙二醇-磷脂质接合物之固相合成方法，其包括下列步骤：(1)以固相方法合成胺基酸残基受保护之肽化树脂；(2)将聚乙二醇及磷脂质接合于肽化树脂，藉以形成含有肽-聚乙二醇-磷脂质之肽-聚乙二醇-磷脂质树脂；(3)将肽-聚乙二醇-磷脂质自肽-聚乙二醇-磷脂质树脂切下；(4)从肽-聚乙二醇-磷脂质中之至少一个胺基酸上去除至少一个侧链保护基，藉以形成肽-聚乙二醇-磷脂质接合物；以及(5)以选自下列所组成之群之步骤处理肽-聚乙二醇-磷脂质接合物：(a)不进一步处理，(b)在上述步骤(1)-(4)之任一步骤进行中，将肽-聚乙二醇-磷脂质接合物之肽部分修饰成环状形式，以及(c)在上述步骤(1)-(4)之任一步骤进行后，将肽-聚乙二醇-磷脂质接合物之肽部分修饰成环状形式，其中该聚乙二醇系以单一醯胺键各别与肽化树脂及磷脂质接合。