二(芳基氨基)芳基化合物

摘要

本发明提供一种可用作EML4-ALK融合蛋白以及突变型EGFR蛋白激酶活性的阻滞剂的化合物。本发明人对具有阻滞EML4-ALK融合蛋白以及突变型EGFR蛋白激酶活性作用的化合物进行了深入研究，结果发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物对EML4-ALK融合蛋白以及突变型EGFR蛋白的激酶活性具有阻滞活性，从而完成本发明。本发明化合物可用作预防和/或治疗癌、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合聚核苷酸阳性和/或突变型EGFR聚核苷酸阳性的癌、EML4-ALK融合聚核苷酸阳性和/或突变型EGFR聚核苷酸阳性的肺癌、或者EML4-ALK融合聚核苷酸阳性和/或突变型EGFR聚核苷酸阳性的非小细胞肺癌的药物组合物。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其盐，[式18]式中的符号表示以下的意思：-X-为：(1)式(II)所示的基团、或者(2)式(III)所示的基团，[式19]-R⁵为：(1)-H、(2)-OH、(3)卤素、(4)可被一个以上的卤素取代的低级烷基、(5)可被一个以上的卤素取代的O-低级烷基、(6)-S-低级烷基、(7)氰基、(8)可被一个或两个低级烷基取代的氨基、或者(9)可被一个以上的选自由低级烷基、氧代、-OH、-O-低级烷基、以及可被一个或两个低级烷基取代的氨基所构成的组中的基团取代的环氨基(然而，结合有-R⁵的三嗪环与该环氨基所具有的氮原子结合)，-R^6a、-R^6b、-R^6c以及-R^6d分别相同或不同，为：(1)-H、(2)卤素、(3)可被一个以上的卤素取代的低级烷基、(4)可被一个以上的卤素取代的O-低级烷基、(5)-S-低级烷基、或者(6)氰基；-W为：(1)-H、(2)卤素、(3)可被一个以上的卤素取代的低级烷基、(4)可被一个以上的卤素取代的O-低级烷基、(5)-S-低级烷基、(6)氰基、或者(7)由-A-B表示的基团，-A-为：(1)-S(＝O)₂-、或者(2)-C(＝O)-，-B为：(1)低级烷基、(2)可被一个或两个R^ZA取代的氨基、(3)环氨基(然而，-A-与该环氨基所具有的氮原子结合)、或者(4)环烷基，R^ZA为：(1)低级烷基、或者(2)环烷基；-R^1a、-R^1b、-R^1c以及-R^1d分别相同或不同，为：(1)-H、(2)卤素、(3)可被一个以上的卤素取代的低级烷基、(4)可被一个以上的卤素取代的O-低级烷基、(5)-S-低级烷基、或(6)氰基，或者当-W为-H时，-R^1a或-R^1b中的任意一者为-A-B表示的基团，-R^1a或-R^1b中的另外一者、-R^1c以及-R^1d分别相同或不同、为上述(1)～(6)中的任意一者；-R²为：(1)-H、(2)-OH、(3)卤素、(4)可被一个以上的卤素取代的低级烷基、(5)可被一个以上的卤素取代的O-低级烷基、(6)-S-低级烷基、或者(7)氰基；-R³以及-R⁴为：(1)一者为-H，另一者为可被一个以上的选自由R^ZB、氧代、-OH、-O-低级烷基、以及可被一个或两个R^ZB取代的氨基所构成的组中的基团取代的环氨基(然而，结合有-R³或-R⁴的苯环与该环氨基所具有的氮原子结合)、(2)一者为-H，另一者为式(IV)所示的基团(然而，-L¹以及-L²与所结合的碳原子形成一体而表示非芳香族杂环，当该非芳香族杂环具有氮原子时，该氮原子可被R^ZC取代)、[式20](3)一者为-H，另一者为由-Y-Z表示的基团、或者(4)-R³以及-R⁴与所结合的碳原子形成一体而表示非芳香族杂环(然而，当该非芳香族杂环具有氮原子时，该氮原子可被-CO₂-(可被一个以上的卤素取代的低级烷基)取代)，R^ZB为：(1)可被一个以上的选自由氧代、-OH、-O-低级烷基、-S-低级烷基、卤素以及可被一个或两个低级烷基取代的氨基所构成的组中的基团取代的低级烷基，R^ZC为：(1)低级烷基、或者(2)-CO₂-(可被苯基取代的低级烷基)，-Y-为：(1)可被一个以上的选自由低级烷基和氧代所构成的组中的基团取代的哌啶-1，4-二基(然而，结合有-R³或-R⁴的苯环与该哌啶的1位氮原子结合，-Z与该哌啶的4位碳原子结合)、(2)可被一个以上的选自由低级烷基和氧代所构成的组中的基团取代的哌嗪-1，4-二基、(3)可被一个以上的选自由低级烷基和氧代所构成的组中的基团取代的吡咯烷-1，3-二基(然而，结合有-R³或-R⁴的苯环与该吡咯烷的1位氮原子结合，-Z与该吡咯烷的3位碳原子结合)、(4)可被一个以上的选自由低级烷基和氧代所构成的组中的基团取代的吖丁啶-1，3-二基(然而，结合有-R³或-R⁴的苯环与该吖丁啶的1位氮原子结合，-Z与该吖丁啶的3位碳原子结合)、(5)-O-、或者(6)-N(-R^ZD)-，-R^ZD为：(1)-H、或者(2)低级烷基，-Z为：(1)可被一个以上的选自由-R^ZE、氧代、-OH、-O-低级烷基、可被卤素取代的苯基、哌啶-1-基、嘧啶-2-基、以及可被一个或两个低级烷基取代的氨基所构成的组中的基团取代的环氨基、(2)可被一个以上的选自由卤素、可被一个以上的卤素取代的低级烷基、-O-低级烷基以及氰基所构成的组中的基团取代的芳基、(3)可被一个以上的选自由卤素、可被一个以上的卤素取代的低级烷基、-O-低级烷基、氰基以及氧代所构成的组中的基团取代的环烷基、(4)可被一个以上的选自由卤素、可被一个以上的卤素取代的低级烷基、-OH、-O-低级烷基以及氰基所构成的组中的基团取代的芳香族杂环、或者(5)式(V)所示的基团，[式21]-R^ZE为：(1)可被一个以上的选自由氧代、-OH、可被卤素取代的苯基、以及可被一个或两个低级烷基取代的氨基所构成的组中的基团取代的低级烷基。