具有抗血栓形成活性的丙二酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物。式(I)的化合物是有价值的药理学活性化合物。其表现出强的抗血栓形成作用并适用于例如治疗和预防心血管病症如血栓栓塞性疾病或再狭窄。其是血液凝固酶，尤其是因子VIIa的抑制剂，并且通常可用于其中存在不希望的因子VIIa活性的情况或用于治疗或预防需要抑制因子VIIa的情况。本发明还涉及式I化合物的制备方法、其用途，特别是在药物中作为活性成分的用途、以及包含该化合物的药物制剂。

主权项

1.其所有立体异构体形式及其任何比例的混合物形式的式I的化合物以及其生理学可耐受的盐，其中T1和T2彼此独立地选自未被取代或被R12取代的碳原子以及氮原子，D1和D2彼此独立地是1)氢原子，2)-C(O)-(C1-C6)-烷基，3)-C(O)-(C0-C6)-亚烷基-芳基，4)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基或5)-C(O)-O-(C0-C6)-亚烷基-芳基，6)-C(O)-O-(C1-C6)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C6)-烷基，当D2是1)-OH，2)-O-C(O)-(C1-C6)-烷基，3)-O-C(O)-(C0-C6)-亚烷基-芳基或4)-C(O)-O-(C1-C6)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C6)-烷基时，D1是氢原子，R1和R2彼此独立地是1)氢原子，2)-OH或3)-(C0-C6)-亚烷基-T-(C0-C6)-亚烷基-W，其中T是氧原子、硫原子、-SO2-或-N(R17)-，R17是氢原子或-(C1-C6)-烷基，其中烷基未被取代或被R13彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，W是氢原子或芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，R7、R8、R12、R14、R15和R16彼此独立地是1)氢原子，2)-(C1-C6)-烷基，3)-OH，4)-O-(C1-C6)-烷基，5)卤素或6)-NH2，X是1)卤素，2)-(C1-C3)-全氟代烷基，3)-O-(C1-C3)-全氟代烷基，4)-S(O)n-(C1-C3)-全氟代烷基，其中n是整数1或2，5)-(C0-C4)-亚烷基-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，其中R13是卤素、-(C1-C3)-全氟代烷基、-(C1-C4)-烷基、-(C0-C6)-亚烷基-O-R6、-(C0-C6)-亚烷基-C(O)-R6、-(C0-C6)-亚烷基-C(O)-O-R6、-O-(C1-C3)-全氟代烷基、-S(O)r-(C1-C4)-烷基，其中r是整数1或2，或-(C0-C4)-亚烷基-(C3-C7)-环烷基，其中R6是氢原子或-(C1-C6)-烷基，6)-(C0-C4)-亚烷基-Het，其中Het是由1、2或3个环组成的杂环，其中其4至15个环碳原子中的一个或多个被至少1个选自氮、氧或硫的杂原子代替并且其中Het未被取代或彼此独立地被R5单-、二-、三-或四-取代，其中R5是-(C1-C4)-烷基、卤素、＝O、-(C0-C6)-亚烷基-O-R6、-(C0-C6)-亚烷基-C(O)-R6、-(C0-C6)-亚烷基-C(O)-O-R6、-(C0-C4)-亚烷基-(C3-C7)-环烷基或-(C0-C4)-亚烷基-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，或7)氢原子，Y是1)-N(R4)-，其中R4是氢原子或-(C1-C6)-烷基，2)-C(O)-，3)-C(O)-N(R4)-，4)-N(R4)-C(O)-，5)-O-，6)-S(O)n-，其中n是整数0、1或2，或7)-S(O)m-N(R4)-，其中m是整数0、1或2，Z是1)-(C0-C4)-亚烷基-Het，其中Het未被取代或被R5彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，2)-(C1-C6)-亚烷基-C(O)-O-R6，3)-(C1-C6)-亚烷基-O-R9，其中R9是氢原子或-(C1-C6)-烷基，4)-(C1-C6)-亚烷基-N(R10)-R11，其中R10和R11彼此独立地是氢原子、-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R6、-(C0-C4)-亚烷基-O-R6或-(C1-C6)-烷基，5)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R6，6)-(C2-C6)-炔基，7)-(C1-C3)-全氟代烷基，8)-(C0-C4)-亚烷基-(C3-C7)-环烷基-R5，9)-(C1-C4)-亚烷基-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单-、二-、三-或四-取代，10)苯基，其中该苯基彼此独立地被-(C0-C4)-亚烷基-(C3-C7)-环烷基、＝O、-(C0-C6)-亚烷基-C(O)-O-R6、-(C1-C6)-亚烷基-O-R6或-S(O)s-(C1-C3)-烷基单-、二-、三-或四-取代，其中s是整数0、1或2，11)-S(O)r-(C1-C3)-烷基，其中r是整数0、1或2，条件是Y是-N(R4)-，或12)-(C1-C3)-全氟代烷基，或Y和Z一起是氢原子且X是1)-(C1-C3)-烷基-CN，2)-(C1-C3)-全氟代烷基，3)-O-(C1-C3)-，4)-S(O)m-(C1-C3)-全氟代烷基，其中m是整数1或2，5)-(C0-C4)-亚烷基-Het，其中Het彼此独立地被芳基单-、二-、三-或四-取代，或6)被-N(R3)-S(O)p取代的苯基，其中R3是氢原子或-(C1-C6)-烷基且p是整数1或2。