4-脱氧异鬼臼毒素衍生物及其制备方法和医药用途

摘要

本发明涉及一种具有式(1)所示的4-脱氧异鬼臼毒素衍生物及其中间体系列化合物或者其可药用盐或溶剂化物，本发明还涉及式(1)化合物的制备方法及其药物组合物和医药用途。本发明的化合物具有较强的抑制肿瘤细胞生长活性，其中一些化合物对体外培养人体肿瘤细胞株的细胞毒活性均高于现有抗肿瘤一线用药依托泊苷，可预期作为抗肺癌、抗肝癌、抗子宫颈癌等癌症药物用途；本发明的化合物对KB细胞、PC-3细胞的细胞毒性近似或等同于依托泊苷，同时对CNE细胞也具有较强的细胞毒性，可预期作为抗口腔上皮癌、鼻咽癌、前列腺癌等抗肿瘤药物用途。

主权项

1.一种具有式(1)所示的具有肿瘤细胞毒性的4-脱氧异鬼臼毒素衍生物：式(1)其中：R₁，R₂，R₃，相同或不同，分别为氢或甲氧基；R₄，R₅相同或不同，分别为甲氧基，苄氧基，甲氧基甲氧基或含3-20个碳的不饱和的直链/支链的烷氧基团；其中R₁，R₂，R₄，R₅不能同时为甲氧基；当R₄为甲氧基，R₅为苄氧基时，R₁，R₂，R₃不能同时为甲氧基；条件是放弃化合物(3aR，9aR，9S)-6，7，8-三甲氧基-9-(3-甲氧基-4-香叶氧基苯基)-3a，4，9，9a-四氢萘并[2，3-c]呋喃-1-酮和化合物(3aR，9aR，9S)-6，7，8-三甲氧基-9-(3-甲氧基-4-法尼氧基苯基)-3a，4，9，9a-四氢萘并[2，3-c]呋喃-1-酮。