可用作血管加压素拮抗剂的苯并氮杂衍生物

摘要

本发明提供能够长时间维持托伐普坦的血液水平，从而能够提供希望的药效的苯并氮杂化合物。本发明的苯并氮杂化合物由通式(1)代表，其中，R¹代表-CO-(CH₂)_n-COR²基团(其中，n是1-4的整数，且R²是(2-1)羟基；(2-2)任选被羟基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧羰氧基、环烷氧羰氧基或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基取代的低级烷氧基；或(2-3)任选被羟基-低级烷基取代的氨基)等。

主权项

1.由通式(1)代表的苯并氮杂化合物或其盐：其中，R¹是(1-1)至(1-7)的基团：(1-1)-CO-(CH₂)_n-COR²基团，其中，n是1-4的整数，R²是(2-1)羟基；(2-2)任选被羟基、低级烷酰基、低级烷酰氧基、低级烷氧羰氧基、环烷氧羰氧基或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基取代的低级烷氧基；或(2-3)任选被羟基-低级烷基取代的氨基；(1-2)-CO-(CH₂)_m-NR³R⁴基团，其中，m是0-4的整数，R³是氢原子或低级烷基，R⁴是(4-1)氢原子；(4-2)任选被卤素原子、低级烷基氨基、低级烷氧羰基或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基取代的低级烷基；或(4-3)任选被卤素原子、低级烷酰氧基或5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基取代的低级烷氧羰基，R³和R⁴可以通过R³和R⁴彼此直接或经过氮原子或氧原子结合并连同与R³和R⁴连接的氮原子一起形成5-至6-元饱和杂环，该杂环任选地被以下基团取代：(4-4)任选被羟基-低级烷氧基取代的低级烷基；(4-5)低级烷氧羰基；(4-6)烷基羰基(任选地在烷基上被羧基或低级烷氧羰基取代)；(4-7)芳基羰基；或(4-8)呋喃基羰基；(1-3)-CO-(CH₂)_p-O-CO-NR⁵R⁶基团，其中，p是1-4的整数，R⁵是低级烷基，且R⁶是低级烷氧羰基-低级烷基；(1-4)-CO-(CH₂)_q-X-R⁷基团，其中，q是1-4的整数，X是氧原子、硫原子或磺酰基，且R⁷是羧基-低级烷基或低级烷氧羰基低级烷基；(1-5)-CO-R⁸基团，其中，R⁸是(8-1)任选被卤素原子、低级烷酰氧基或苯基(被二羟基磷酰氧基和低级烷基取代，其中，二羟基磷酰氧基中的羟基任选地被苄基取代)取代的烷基，(8-2)被卤素原子、低级烷酰氧基或二羟基磷酰氧基取代的低级烷氧基，(8-3)吡啶基，或(8-4)低级烷氧基苯基；(1-6)被选自低级烷硫基、二羟基磷酰氧基和低级烷酰氧基的基团取代的低级烷基；和(1-7)任选地被一个或多个保护基保护的氨基酸或肽残基。