| 摘要 |
Fuzijski peptid, naznačen time da obuhvaća kao komponentu (I) N-terminalno (i) GLP-1 (7-37) sa SEQ ID NO: 1 ili funkcionalnu sekvencu koja ima biološko djelovanje GLP-1 kao inkretinskog hormona, njegovo antiapoptotičko djelovanje ili njegova neurotrofna svojstva i koja ima najmanje 80% identiteta sekvence sa GLP-1 (7-37), ili (ii) modificirani GLP-1 peptid koji se sastoji od aminokiselinske sekvence sa formulom II: Xaa7-XaaB-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaal6-Ser-Xaal8-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37, pri čemu Xaa7 je L-histidin, D-histidin, dezamino-histidin, 2-amino-histidin, 3-hidroksi-histidin, homohistidin, N-acetil-histidin, a-fluorometil-histidin, a-metil-histidin, 3-piridilalanin, 2-piridilalanin ili 4-piridilalanin; Xaa8 je Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-aminociklopropil) karboksilna kiselina, (1-aminociklobutil) karboksilna kiselina, (1-aminociklopentil) karboksilna kiselina, (1-aminocikloheksil) karboksilna kiselina, (1-aminocikloheptil) karboksilna kiselina ili (1-aminociklooktil) karboksilna kiselina; Xaa16 je Val ili Leu; Xaa18 je Ser, Lys ili Arg; Xaa19 je Tyr ili Gln; Xaa20 je Leu ili Met; Xaa22 je Gly, Glu ili Aib; Xaa23 je Gln, Glu, Lys ili Arg; Xaa25 je Ala ili Val; Xaa26 je Lys, Glu ili Arg; Xaa27 je Glu ili Leu; Xaa30 je Ala, Glu ili Arg; Xaa33 je Val ili Lys; Xaa34 je Lys, Glu, Asn ili Arg; Xaa35 je Gly ili Aib; Xaa36 je Arg, Gly ili Lys ili amid ili nedostaje; Xaa37 je Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, amid ili nedostaje, i kao komponentu (II) C-terminalno peptidnu sekvencu od najmanje 9 aminokiselina i koja sadrži sekvencu prema SEQ ID NO: 22 (RRDFPEEVAI) ili sekvencu koja ima najmanje 80% identiteta sekvence sa SEQ ID NO: 22, i daje poboljšanu otpornost na inaktivaciju fuzijskog peptida sa DPP-IV, pri čemu N-terminus fuzijskog peptida je komponenta (I) kao takva ili signalna peptidna sekvenca, fuzionirana pomoću sekvence za rascjep proteazom na N-terminus komponente (I), ili signalni peptid, fuzioniran bez sekvence za rascjep proteazom između njega i N-terminusa komponente (I), ili vodeća sekvenca, fuzionirana pomoću sekvence za rascjep proteazom na N-terminus komponente (I), koja je heterologna do preproglukagonska. Patent sadrži još 26 patentnih zahtjeva. |
