DOT1 HISTONA METILTRANSFERASAS COMO DIANA PARA IDENTIFICAR AGENTES TERAPEUTICOS PARA LEUCEMIA.

摘要

Método de identificación de un compuesto candidato para la prevención y/o el tratamiento de leucemia, que comprende: poner en contacto un polipéptido DOT1 L o una proteína de fusión que comprende el polipéptido DOT1 L con un sustrato de nucleosoma que comprende histona H3 en presencia de un compuesto de prueba, comprendiendo el polipéptido DOT1 L una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene al menos el 95% de similitud de secuencia de aminoácidos con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:2, en la que dicho polipéptido DOT1L tiene actividad histona H3 lisina 79 (H3-K79) metiltransferasa; y (c) un fragmento funcional de al menos 400 aminoácidos de la secuencia de aminoácidos de (a) o (b) anterior, comprendiendo dicho fragmento funcional un dominio catalítico de DOT1 L histona metiltransferasa y teniendo actividad H3-K79 metiltransferasa; detectar el nivel de metilación de histona H3 lisina 79 (H3-K79) del sustrato de nucleosoma en condiciones suficientes para proporcionar la metilación de H3-K79, en el que una reducción en la metilación de H3-K79 en presencia del compuesto de prueba en comparación con el nivel de metilación de H3-K79 en ausencia del compuesto de prueba indica que el compuesto de prueba es un compuesto candidato para la prevención y/o el tratamiento de leucemia.