双氨基化膦酸酯前药

摘要

式(IA)的FBPase抑制剂的新的双氨基化膦酸酯前药及其在治疗糖尿病及其它与升高的血糖有关的症状中的用途。

主权项

1.一种式IA化合物及其药学上可接受的盐：其中M为R⁵-X-，X为呋喃-2，5-二基；R⁵为：其中：A”选自-NH₂、-CONH₂、卤代基、-CH₃、-CF₃、-CH₂-卤代基、CN、-OCH₃、-SCH₃和-H；B”选自-H、-C(O)R¹¹、-C(O)SR³、烷基、芳基、脂环基、卤代基、-CN、-SR³、-OR³和-NR⁹₂；n为1-3的整数每个R⁹独立选自-H、烷基、芳基、芳烷基和脂环，或R⁹和R⁹一起形成环状烷基；R¹¹选自烷基、芳基、-NR²₂和-OR²；R²选自R³和-H；R³选自烷基、芳基、脂环和芳烷基；每个R¹²和R¹³独立选自-H、C1-C4烷基、-CH₂-O-C(CH₃)₃、苯基，和苄基，或R¹²和R¹³经2或4个碳原子连接在一起形成环丙基或环戊基；每个R¹⁴独立选自-OR¹⁷、-SR¹⁷和-NR²OR¹⁹；R¹⁵选自-H、低级烷基、低级芳基、低级芳烷基，或与R¹⁶经2-6个任选包含1个选自O、N和S的杂原子的原子连接在一起；R¹⁶选自-(CR¹²R¹³)_n-C(O)-R¹⁴、-H、低级烷基、低级芳基、低级芳烷基，或与R¹⁵经2-6个任选包含1个选自O、N和S的杂原子的原子连接在一起；R¹⁷选自C1-C7烷基、苯基、吲哚基、3，4-(亚甲二氧基)苯基和苄基，其中所述苯基、吲哚基、3，4-(亚甲二氧基)苯基和苄基可由1-3个选自-CO₂R²、-OR²、-NHC(O)R³、卤代基和低级烷基的基团任选取代；R¹⁸独立选自H、低级烷基、芳基、芳烷基，或与R¹²经1-4个碳原子连接在一起，形成环状基团；每个R¹⁹独立选自-H、低级烷基、低级芳基、低级脂环基、低级芳烷基和COR³；其中，所述的低级指的是碳原子数最多可达10个。