有条件的且可诱导的转基因表达来指导干细胞发育的方法

摘要

公开了一些方法，其中特定基因或基因组合的表达在空间和时间上受控来开发种内和种间嵌合体。创造了转基因的EC/ES/P/iPS细胞系，其有条件地表达自杀基因或损害子基因，所述基因被配置以损害除与目标组织/器官相应的谱系以外的所有细胞谱系。EC/ES/P/iPS细胞系被注射到具有特定目标基因缺陷的供体胚胎、或被遗传工程化以在相应于EC/ES/P/iPS系的目标组织/器官细胞谱系的谱系中是互补损害的胚胎。向所述胚胎提供一种或多种刺激来活化损害子基因，用于消融EC/ES/P/iPS系的非目标组织/器官和宿主胚胎的目标组织/器官，产生的嵌合动物具有来自所述转基因细胞系的基因型的目标组织/器官和来自所述供体胚胎的所有其余组织/器官。

主权项

1.一种产生转基因动物的方法，包括下列步骤：提供转基因细胞系，该细胞系有条件地表达相应于与目标谱系互补的预定谱系的损害子基因；提供供体胚胎，该胚胎具有相应于所述目标谱系的特异性基因缺陷或有条件地表达与所述目标谱系相应的损害子基因；将所述细胞系导入所述供体胚胎中；和在所述供体胚胎的发育中的预定时间活化所述损害子基因，使得仅仅所述转基因细胞系的目标谱系存活以及仅仅所述胚胎的互补谱系存活。