5-氨基吡唑-3-基-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶衍生物及其治疗癌的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，并且涉及它们的药物组合物，以及涉及它们的用法。这些新型的化合物提供了对脊髓增生病和癌的治疗方法。

主权项

1.式(I)的化合物：式(I)或其药学可接受的盐，其中环A选自杂环基，其中所述杂环基任选地被一个或多个R⁶取代；R¹选自H，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，3-5元碳环基，5元杂环基，-OR^1a，-SR^1a，-N(R^1a)₂，-N(R^1a)C(O)R^1b，-N(R^1a)N(R^1a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^1b，-C(O)₂R^1a，-C(O)N(R^1a)₂，-OC(O)N(R^1a)₂，-N(R^1a)C(O)₂R^1a，-N(R^1a)C(O)N(R^1a)₂，-OC(O)R^1b，-S(O)R^1b，-S(O)₂R^1b，-S(O)₂N(R^1a)₂，-N(R^1a)S(O)₂R^1b，-C(R^1a)＝N(R^1a)和-C(R^1a)＝N(OR^1a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，3-5元碳环基和5元杂环基任选地被一个或多个R¹⁰取代；R^1a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，3-5元碳环基和5元杂环基，其中所述C_1-6烷基，3-5元碳环基和5元杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R¹⁰取代；R^1b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，3-5元碳环基和5元杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，3-5元碳环基和5元杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R¹⁰取代；R²选自H，卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^2a，-SR^2a，-N(R^2a)₂，-N(R^2a)C(O)R^2b，-N(R^2a)N(R^2a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^2b，-C(O)₂R^2a，-C(O)N(R^2a)₂，-OC(O)N(R^2a)₂，-N(R^2a)C(O)₂R^2a，-N(R^2a)C(O)N(R^2a)₂，-OC(O)R^2b，-S(O)R^2b，-S(O)₂R^2b，-S(O)₂N(R^2a)₂，-N(R^2a)S(O)₂R^2b，-C(R^2a)＝N(R^2a)和-C(R^2a)＝N(OR^2a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基任选地被一个或多个R²⁰取代；R^2a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R²⁰取代；R^2b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R²⁰取代；R³选自H，卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^3a，-SR^3a，-N(R^3a)₂，-N(R^3a)C(O)R^3b，-N(R^3a)N(R^3a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^3b，-C(O)₂R^3a，-C(O)N(R^3a)₂，-OC(O)N(R^3a)₂，-N(R^3a)C(O)₂R^3a，-N(R^3a)C(O)N(R^3a)₂，-OC(O)R^3b，-S(O)R^3b，-S(O)₂R^3b，-S(O)₂N(R^3a)₂，-N(R^3a)S(O)₂R^3b，-C(R^3a)＝N(R^3a)和-C(R^3a)＝N(OR^3a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基任选地被一个或多个R³⁰取代；R^3a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R³⁰取代；R^3b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R³⁰取代；R⁴选自H，卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^4a，-SR^4a，-N(R^4a)₂，-N(R^4a)C(O)R^4b，-N(R^4a)N(R^4a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^4b，-C(O)₂R^4a，-C(O)N(R^4a)₂，-OC(O)N(R^4a)₂，-N(R^4a)C(O)₂R^4a，-N(R^4a)C(O)N(R^4a)₂，-OC(O)R^4b，-S(O)R^4b，-S(O)₂R^4b，-S(O)₂N(R^4a)₂，-N(R^4a)S(O)₂R^4b，-C(R^4a)＝N(R^4a)和-C(R^4a)＝N(OR^4a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基任选地被一个或多个R⁴⁰取代；R^4a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁴⁰取代；R^4b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁴⁰取代；R⁵选自H，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-N(R^5a)C(O)R^5b，-N(R^5a)N(R^5a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^5b，-C(O)₂R^5a，-C(O)N(R^5a)₂，-OC(O)N(R^5a)₂，-N(R^5a)C(O)₂R^5a，-N(R^5a)C(O)N(R^5a)₂，-OC(O)R^5b，-S(O)R^5b，-S(O)₂R^5b，-S(O)₂N(R^5a)₂，-N(R^5a)S(O)₂R^5b，-C(R^5a)＝N(R^5a)和-C(R^5a)＝N(OR^5a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基任选地被一个或多个R⁵⁰取代；R^5a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁵⁰取代；R^5b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁵⁰取代；R⁶在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^6a，-SR^6a，-N(R^6a)₂，-N(R^6a)C(O)R^6a，-N(R^6a)N(R^6a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^6b，-C(O)₂R^6a，-C(O)N(R^6a)₂，-OC(O)N(R^6a)₂，-N(R^6a)C(O)₂R^6a，-N(R^6a)C(O)N(R^6a)₂，-OC(O)R^6b，-S(O)R^6b，-S(O)₂R^6b，-S(O)₂N(R^6a)₂，-N(R^6a)S(O)₂R^6b，-C(R^6a)＝N(R^6a)和-C(R^6a)＝N(OR^6a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基任选地被一个或多个R⁶⁰取代；R^6a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁶⁰取代；R^6b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R⁶⁰取代；R¹⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^10a，-SR^10a，-N(R^10a)₂，-N(R^10a)C(O)R^10b，-N(R^10a)N(R^10a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^10b，-C(O)₂R^10a，-C(O)N(R^10a)₂，-OC(O)N(R^10a)₂，-N(R^10a)C(O)₂R^10a，-N(R^10a)C(O)N(R^10a)₂，-OC(O)R^10b，-S(O)R^10b，-S(O)₂R^10b，-S(O)₂N(R^10a)₂，-N(R^10a)S(O)₂R^10b，-C(R^10a)＝N(R^10a)和-C(R^10a)＝N(OR^10a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^a取代；R^10a在每次出现时独立地选自H和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^a取代；R^10b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基和C_2-6炔基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基和C_2-6炔基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个取代R^a；R²⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^20a，-SR^20a，-N(R^20a)₂，-N(R^20a)C(O)R^20b，-N(R^20a)N(R^20a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^20b，-C(O)₂R^20a，-C(O)N(R^20a)₂，-OC(O)N(R^20a)₂，-N(R^20a)C(O)₂R^20a，-N(R^20a)C(O)N(R^20a)₂，-OC(O)R^20b，-S(O)R^20b，-S(O)₂R^20b，-S(O)₂N(R^20a)₂，-N(R^20a)S(O)₂R^20b，-C(R^20a)＝N(R^20a)和-C(R^20a)＝N(OR^20a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^b取代；R^20a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^b取代；R^20b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^b取代；R³⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^30a，-SR^30a，-N(R^30a)₂，-N(R^30a)C(O)R^30b，-N(R^30a)N(R^30a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^30b，-C(O)₂R^30a，-C(O)N(R^30a)₂，-OC(O)N(R^30a)₂，-N(R^30a)C(O)₂R^30a，-N(R^30a)C(O)N(R^30a)₂，-OC(O)R^30b，-S(O)R^30b，-S(O)₂R^30b，-S(O)₂N(R^30a)₂，-N(R^30a)S(O)₂R^30b，-C(R^30a)＝N(R^30a)和-C(R^30a)＝N(OR^30a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^c取代；R^30a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^c取代；R^30b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^c取代；R⁴⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^40a，-SR^40a，-N(R^40a)₂，-N(R^40a)C(O)R^40b，-N(R^40a)N(R^40a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^40b，-C(O)₂R^40a，-C(O)N(R^40a)₂，-OC(O)N(R^40a)₂，-N(R^40a)C(O)₂R^40a，-N(R^40a)C(O)N(R^40a)₂，-OC(O)R^40b，-S(O)R^40b，-S(O)₂R^40b，-S(O)₂N(R^40a)₂，-N(R^40a)S(O)₂R^40b，-C(R^40a)＝N(R^40a)和-C(R^40a)＝N(OR^40a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^d取代；R^40a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^d取代；R^40b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^d取代；R⁵⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^50a，-SR^50a，-N(R^50a)₂，-N(R^50a)C(O)R^50b，-N(R^50a)N(R^50a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^50b，-C(O)₂R^50a，-C(O)N(R^50a)₂，-OC(O)N(R^50a)₂，-N(R^50a)C(O)₂R^50a，-N(R^50a)C(O)N(R^50a)₂，-OC(O)R^50b，-S(O)R^50b，-S(O)₂R^50b，-S(O)₂N(R^50a)₂，-N(R^50a)S(O)₂R^50b，-C(R^50a)＝N(R^50a)和-C(R^50a)＝N(OR^50a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^e取代；R^50a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^e取代；R^50b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^e取代；R⁶⁰在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^60a，-SR^60a，-N(R^60a)₂，-N(R^60a)C(O)R^60b，-N(R^60a)N(R^60a)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)R^60b，-C(O)₂R^60a，-C(O)N(R^60a)₂，-OC(O)N(R^60a)₂，-N(R^60a)C(O)₂R^60a，-N(R^60a)C(O)N(R^60a)₂，-OC(O)R^60b，-S(O)R^60b，-S(O)₂R^60b，-S(O)₂N(R^60a)₂，-N(R^60a)S(O)₂R^60b，-C(R^60a)＝N(R^60a)和-C(R^60a)＝N(OR^60a)，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^f取代；R^60a在每次出现时独立地选自H，C_1-6烷基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^f取代；R^60b在每次出现时独立地选自C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基，其中所述C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基和杂环基在每次出现时任选地和独立地被一个或多个R^f取代；R^a，R^b，R^c，R^d，R^e和R^f在每次出现时独立地选自卤代，-CN，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，碳环基，杂环基，-OR^m，-SR^m，-N(R^m)₂，-N(R^m)C(O)Rⁿ，-N(R^m)N(R^m)₂，-NO₂，-C(O)H，-C(O)Rⁿ，-C(O)₂R^m，-C(O)N(R^m)₂，-OC(O)N(R^m)₂，-N(R^m)C(O)₂R^m，-N(R^m)C(O)N(R^m)₂，-OC(O)Rⁿ，-S(O)Rⁿ，-S(O)₂Rⁿ，-S(O)₂N(R^m)₂，-N(R^m)S(O)₂Rⁿ，-C(R^m)＝N(R^m)和-C(R^m)＝N(OR^m)；R^m在每次出现时独立地选自H和C_1-6烷基；和Rⁿ是C_1-6烷基。