哌啶/哌嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的DGAT抑制剂，包括其任何立体化学异构形式、N-氧化物、可药用盐或溶剂化物，其中A代表CH或N；虚线在A代表碳原子时表示一个任选的键；X代表-O-C(＝O)-，-C(＝O)-C(＝O)-，-NR^x-C(＝O)-，-Z-C(＝O)-，-Z-NR^x-C(＝O)-，-C(＝O)-Z-，-NR^x-C(＝O)-Z-，-C(＝S)-，-NR^x-C(＝S)-，-Z-C(＝S)-，-Z-NR^x-C(＝S)-，-C(＝S)-Z-，-NR^x-C(＝S)-Z-；Z代表选自C_1-6链烷二基、C_2-6链烯二基或C_2-6链炔二基的二价基团，其中该C_1-6链烷二基、C_2-6链烯二基或C_2-6链炔二基均可任选地被取代，并且连接在C_1-6链烷二基中同一碳原子上的两个氢原子可以任选地被C_1-6链烷二基代替；Y代表-C(＝O)-NR^x-或-NR^x-C(＝O)-；R¹代表金刚烷基，C_3-6环烷基，芳基¹或Het¹；R²代表C_3-6环烷基，苯基，萘基，2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，2，3-二氢苯并呋喃基，或含1或2个N原子的6元芳族杂环，其中该C_3-6环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基或杂环可任选地被取代；R⁷代表氢，卤素，C_1-4烷基，被羟基取代的C_1-4烷基；条件是以下化合物(A)，(B)被排除在外。本发明还涉及制备此类化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及该化合物作为药物和DGAT抑制剂的用途。

主权项

1.一种式(1)化合物包括其任何立体化学异构形式，N-氧化物，可药用的盐或溶剂化物，其中A代表CH或N；虚线在A是碳原子的情况下代表一个任选存在的键；X代表-O-C(＝O)-，-C(＝O)-C(＝O)-，-NRx-C(＝O)-，-Z-C(＝O)-，-Z-NRx-C(＝O)-，-C(＝O)-Z-，-NRx-C(＝O)-Z-，-C(＝S)-，-NRx-C(＝S)-，-Z-C(＝S)-，-Z-NRx-C(＝S)-，-C(＝S)-Z-，-NRx-C(＝S)-Z-；Z代表选自C1-6链烷二基，C2-6链烯二基或C2-6链炔二基的一个二价基团，其中所述的C1-6链烷二基、C2-6链烯二基或C2-6链炔二基均可任选地被羟基或氨基取代；并且连接在C1-6链烷二基的同一碳原子上的两个氢原子可以任选地被C1-6链烷二基代替；Rx代表氢或C1-4烷基；Y代表-C(＝O)-NRx-或-NRx-C(＝O)-；R1代表金刚烷基，C3-6环烷基；芳基1或Het1；R2代表C3-6环烷基，苯基，萘基，2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯基，1，3-苯并二氧杂环戊烯基，2，3-二氢苯并呋喃基或含有1或2个N原子的6元芳族杂环，其中该C3-6环烷基、苯基、萘基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂不己烯基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基或含1或2个N原子的6元芳族杂环可以任选地被至少一个取代基，特别是被1、2、3、4或5个取代基取代，各取代基独立地选自以下基团：羟基，羧基，卤素，任选被羟基取代的C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷氧基，其中C1-6烷基可任选地被芳基取代的C1-6烷氧羰基，氰基，C1-6烷基羰基，硝基，氨基，一或二(C1-4烷基)氨基，C1-4烷基羰基氨基，-S(＝O)p-C1-4烷基，R4R3N-C(＝O)-，R4R3N-C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-4烷基，C3-6环烷基-C(＝O)-，芳基，芳氧基，芳基C1-4烷基，芳基-C(＝O)-C1-4烷基，芳基-C(＝O)-，Het，HetC1-4烷基，Het-C(＝O)-C1-4烷基，Het-C(＝O)-，Het-O-；R3代表氢，任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，R6R5N-C1-4烷基，C1-4烷氧基，Het，Het-C1-4烷基，芳基，R6R5N-C(＝O)-C1-4烷基；R4代表氢或C1-4烷基；R5代表氢，C1-4烷基，C1-4烷基羰基；R6代表氢或C1-4烷基；或者R5和R6可以与它们连接的氮原子合起来形成一个饱和单环5、6或7元杂环，它可以另外含有一个或多个各自独立选自O、S、S(＝O)p或N的杂原子，并且该杂环可以任选地被C1-4烷基取代；R7代表氢，卤素，C1-4烷基，被羟基取代的C1-4烷基；芳基代表苯基或被至少一个取代基，特别是1、2、3、4或5个取代基取代的苯基，各取代基独立地选自以下基团：羟基，羧基，卤素，任选被C1-4烷氧基、氨基或者一或二(C1-4烷基)氨基取代的C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基，氰基，氨基羰基，一或二(C1-4烷基)氨基羰基，C1-6烷基羰基，硝基，氨基，一或二(C1-4烷基)氨基，-S(＝O)p-C1-4烷基；芳基1代表苯基、萘基或芴基，该苯基、萘基或芴基均可任选地被至少一个取代基，特别是1、2、3、4或5个取代基取代，各取代基独立地选自：羟基，氧，羧基，卤素，任选被羧基、C1-4烷氧羰基或芳基-C(＝O)-取代的C1-6烷基，任选被芳基或芳基-C(＝O)-取代的羟基C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可任选地被芳基取代的C1-6烷氧羰基，氰基，氨基羰基，一或二(C1-4烷基)氨基羰基，C1-6烷基羰基，硝基，氨基，一或二(C1-6烷基)氨基，R4R3N-C1-6烷基，C3-6环烷基-NRx-，芳基-NRx-，Het-NRx-，C3-6环烷基C1-4烷基-NRx-，芳基C1-4烷基-NRx-，HetC1-4烷基-NRx-，-S(＝O)p-C1-4烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-4烷基，C3-6环烷基-C(＝O)-，芳基，芳氧基，芳基C1-4烷基，芳基-C(＝O)-C1-4烷基，芳基-C(＝O)-，Het，HetC1-4烷基，Het-C(＝O)-C1-4烷基，Het-C(＝O)-，Het-O-；Het代表一个含有至少一个独立选自O、S、S(＝O)p或N的杂原子的单环非芳族或芳族杂环，或是一个含至少一个独立选自O、S、S(＝O)p或N的杂原子的双环或三环非芳族或芳族杂环，该单环杂环或者双环或三环杂环任选地被至少一个取代基，特别是1、2、3、4或5个取代基取代，各取代基独立地选自：羟基，氧，羧基，卤素，任选被C1-4烷氧基、氨基或者一或二(C1-4烷基)氨基取代的C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷氧基，C1-6烷氧羰基，氰基，氨基羰基，一或二(C1-4烷基)氨基羰基，C1-6烷基羰基，硝基，氨基，一或二(C1-4烷基)氨基，-S(＝O)p-C1-4烷基；Het1代表一个含有至少一个独立选自O、S、S(＝O)p或N的杂原子的单环非芳族或芳族杂环，或是一个含至少一个独立选自O、S、S(＝O)p或N的杂原子的双环或三环非芳族或芳族杂环，该单环杂环或者双环或三环杂环任选地被至少一个取代基，特别是1、2、3、4或5个取代基取代，各取代基独立地选自：羟基，氧，羧基，卤素，任选被芳基-C(＝O)-取代的C1-6烷基，任选被芳基或芳基-C(＝O)-取代的羟基C1-6烷基，多卤代C1-6烷基，任选被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，多卤代C1-6烷氧基，其中的C1-6烷基可任选地被芳基取代的C1-6烷氧羰基，氰基，氨基羰基，一或二(C1-4烷基)氨基羰基，C1-6烷基羰基，硝基，氨基，一或二(C1-6烷基)氨基，R4R3N-C1-6烷基，C3-6环烷基-NRx-，芳基-NRx-，Het-NRx-，C3-6环烷基C1-4烷基-NRx-，芳基C1-4烷基-NRx-，HetC1-4烷基-NRx-，-S(＝O)p-C1-4烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1-4烷基；C3-6环烷基-C(＝O)-，芳基，芳氧基，芳基C1-4烷基，芳基-C(＝O)-C1-4烷基，芳基-C(＝O)-，Het，HetC1-4烷基，Het-C(＝O)-C1-4烷基，Het-C(＝O)-，Het-O-；p代表1或2；条件是，以下化合物不包括在内：