含有锌结合半族的Raf激酶抑制剂

摘要

本发明涉及含有锌结合半族的Raf激酶抑制剂及其在治疗与Raf相关的疾病以及障碍，例如癌症的应用。上述衍生物可以进一步作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。

主权项

1.一种由结构式I或者结构式II所表示的化合物：或者是该化合物的几何异构体，对映异构体，非对映异构体，外消旋体，药物可接受性盐，前体药物以及溶剂化物，其中C选自：(a)其中W是O或者是S；Y是空键，N，或者是CH；Z是N或者是CH；R₇以及R₉各自独立的是氢，OR’，脂肪族或者被取代的脂肪族，其中R’是氢，脂肪族，被取代的脂肪族或者酰基；假设如果R₇以及R₉均存在，则R₇或者R₉其中之一必须是OR’，并且如果Y是空键，R₉必须是OR’，并且R₈是氢，酰基，脂肪族或者被取代的脂肪族；(b)其中W是O或者是S；J是O，NH或者NCH₃；并且R₁₀是氢或者是低级烷基；(c)其中W是O或者是S；Y₁以及Z₁各自独立的是N，C或者是CH；以及(d)其中Z，Y，以及W如先前所定义；R₁₁以及R₁₂各自独立的选自氢或者脂肪族；R₁，R₂以及R₃各自独立的选自氢，羟基，氨基，卤素，烷氧基，被取代的烷氧基，烷基氨基，被取代的烷基氨基，二烷基氨基，被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF₃，CN，NO₂，N₃，磺酰基，酰基，脂肪族，被取代的脂肪族，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，以及被取代的杂环；B是连接物；U是N或者是C；Ar是芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，环烷基，被取代的环烷基，杂环或者被取代的杂环；Q是O，S，SO，SO₂，NH，被取代的或者未被取代的烷基氨基，或者被取代的或者未被取代的C₁-C₃烷基；Y₁是O，S或者是NH；X₁以及Z₁各自独立的是NH，被取代的或者未被取代的烷基氨基，或者被取代的或者未被取代的C₁-C₃烷基；Cy是芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，环烷基，或者杂环烷基；R₂₁独立的选自氢，羟基，氨基，卤素，被取代的或者未被取代的烷氧基，被取代的或者未被取代的烷基氨基，被取代的或者未被取代的二烷基氨基，被取代的或者未被取代的烷基硫基，被取代的或者未被取代的烷基磺酰基，CF₃，CN，NO₂，N₃，磺酰基，酰基，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，被取代的杂环，脂肪族，以及被取代的脂肪族。