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Método para reducir la inmunogenicidad de un polipéptido terapéutico, que comprende: a) identificar los péptidos inmunogénicos del polipéptido terapéutico, comprendiendo: i) proporcionar células que expresan moléculas del MHCII en una cantidad total de entre 0,1 y 5 μg de moléculas, ii) poner en contacto las células de (i) con una fuente de péptidos inmunogénicos, iii) aislar de las células los complejos de molécula del MHCII-péptido inmunogénico, iv) eluir los péptidos asociados de las moléculas del MHCII, v) identificar los péptidos inmunogénicos, vi) verificar que los péptidos inmunogénicos identificados son epítopos, b) modificar los epítopos correspondientes del polipéptido de manera que la unión de las moléculas del MHCII se reduzca o se elimine, c) creando de esta manera un polipéptido modificado con potencial de inmunogenicidad reducido o nulo.
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