氨基酸脂质及其用途

摘要

本发明提供了可用于药物递送、治疗、和诊断和治疗疾病和病症的一系列的氨基酸脂质化合物和组合物。该氨基酸脂质化合物和组合物可用于递送各种试剂如核酸治疗剂至细胞、组织、器官和患者。

主权项

1.含有如式I所示结构的化合物及其盐：R3-(C＝O)-Xaa-Z-R4 式I其中Xaa是具有式-NRN-CR1R2-(C＝O)-的任意D-或L-氨基酸残基；或是具有式-{NRN-CR1R2-(C＝O)}n-的n为2-20个氨基酸残基的肽，其中R1各自独立地是非氢、取代或未取代的氨基酸的侧链；R2各自独立地是氢、或由碳、氧、氮、硫和氢原子组成且具有1-20个碳原子的有机基团、或C(1-5)烷基、环烷基、环烷基烷基、C(3-5)烯基、C(3-5)炔基、C(1-5)烷酰基、C(1-5)烷酰氧基、C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷基-氨基-C(1-5)烷基-、C(1-5)二烷基-氨基-C(1-5)烷基-、硝基-C(1-5)烷基、氰基-C(1-5)烷基、芳基-C(1-5)烷基、4-联苯-C(1-5)烷基、羧基、或羟基；RN各自独立地是氢、或由碳、氧、氮、硫和氢原子组成且具有1-20个碳原子的有机基团、或C(1-5)烷基、环烷基、环烷基烷基、C(3-5)烯基、C(3-5)炔基、C(1-5)烷酰基、C(1-5)烷酰氧基、C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷基、C(1-5)烷氧基-C(1-5)烷氧基、C(1-5)烷基-氨基-C(1-5)烷基-、C(1-5)二烷基-氨基-C(1-5)烷基-、硝基-C(1-5)烷基、氰基-C(1-5)烷基、芳基-C(1-5)烷基、4-联苯-C(1-5)烷基、羧基、或羟基；R3独立地是衍生自天然存在的或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰基甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂、或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可以包含类固醇；或取代或未取代的C(3-22)烷基、C(6-12)环烷基、C(6-12)环烷基-C(3-22)烷基、C(3-22)烯基、C(3-22)炔基、C(3-22)烷氧基、或C(6-12)烷氧基-C(3-22)烷基；R4独立地是衍生自天然存在的或合成的脂质、磷脂、糖脂、三酰基甘油、甘油磷脂、鞘脂、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂、或神经节苷脂的亲脂性尾，其中所述尾可以包含类固醇；或取代或未取代的C(3-22)烷基、C(6-12)环烷基、C(6-12)环烷基-C(3-22)烷基、C(3-22)烯基、C(3-22)炔基、C(3-22)烷氧基、或C(6-12)烷氧基-C(3-22)烷基；其中R3和R4中的一个是如上定义的亲脂性尾，另一个是氨基酸末端基团，或者R3和R4都是亲脂性尾；所述氨基酸末端基团是氢、羟基、氨基或有机保护基团；Z是NH、O、S、-CH2S-、-CH2S(O)-、或由1-40个选自氢、碳、氧、氮和硫原子的原子组成的有机接头。