| 摘要 |
1. Слитый белок, имеющий продленное время полужизни in vivo по сравнению с природным или рекомбинантным нативным человеческим эритропоэтином, содержащий: ! а) природную молекулу человеческого эритропоэтина, содержащую прилегающий к ее С-концу остаток цистеина; и ! б) фрагмент Fc человеческого lgG, содержащий шарнирную область, причем N-конец указанной шарнирной области непосредственно присоединен к указанному С-концу указанной молекулы эритропоэтина, и при этом указанная шарнирная область является природной, за исключением мутации в аминокислотном положении 6, отмеренном от указанного N-конца, состоящей в замещении остатка цистеина нецистеиновым остатком, причем первый цистеиновый остаток указанной шарнирной области, расположенный ближе всего к указанному N-концу, отделен по меньшей мере 17 аминокислотами от указанного остатка цистеина указанной молекулы эритропоэтина. ! 2. Белок по п.1, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 3 раза больше времени полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина. ! 3. Белок по п.2, где время полужизни указанного белка по меньшей мере в 4 раза больше времни полужизни указанного нативного человеческого эритропоэтина. ! 4. Слитый белок по п.2, где указанный слитый белок имеет повышенную эритропоэтическую биологическую активность по сравнению с указанным нативным человеческим эритропоэтином. ! 5. Слитый белок по п.1, где указанный фрагмент Fc - это фрагмент lgG1. ! 6. Слитый белок по п.5, где указанный фрагмент Fc содержит указанную шарнирную область и домены СН2 и СН3. ! 7. Слитый белок по п.1, где указанный белок содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ |
