乙炔衍生物及它们在结合和显像淀粉样斑块中的应用

摘要

本发明涉及放射性标记的化合物和其在显像淀粉样沉积物的方法中的应用，及其制备方法。本发明还涉及用于抑制形成淀粉样沉积物的淀粉样蛋白质聚集的化合物、用于将治疗剂递送至淀粉样沉积物的方法、以及制备抑制淀粉样蛋白质聚集的化合物的方法。

主权项

1.式I的化合物，或者其药学可接受的盐或前药，其中：A¹和A²独立地为CH或N；R¹和R²各自独立地为：a.NR′R″，其中R′和R″独立地为氢、C_1-4烷基、羟基(C_1-4)烷基或者卤代(C_1-4)烷基，b.羟基，c.C_1-4烷氧基，d.羟基(C_1-4)烷基，e.卤素，f.氰基，g.氢，h.硝基，i.(C_1-4)烷基，j.卤代(C_1-4)烷基，k.甲酰基，l.-O-CO(C_1-4烷基)，m.-COO(C_1-4烷基)，n.-NHCO(C_1-4)烷基，或者o.放射性卤素；R³是片段i、ii或iii，其中：片段i是：其中n是1-10的整数；m是0-5的整数；y是0-5的整数；R⁵是氢、C_1-4烷基，或者羟基(C_1-4)烷基；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g和R^h各自独立地为氢、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基，或者羟基(C_1-4)烷基；并且Z是：a)X，其中X是氢、羟基、卤素、放射性卤素、C_1-4烷氧基、羟基(C_1-4)烷基、卤代(C_1-4)烷基、放射性卤代(C_1-4)烷基或者NR^xR^y，其中R^x和R^y独立地为氢、C_1-4烷基、羟基(C_1-4)烷基、放射性卤代(C_1-4)烷基或者卤代(C_1-4)烷基；b)以下基团之一，其各自包含X作为取代基：苯甲酰氧基、苯基(C_1-4)烷基、芳氧基或者C_6-10芳基；或者c)Zc，具有以下结构：其中p是1-4的整数，Q是O或者NR⁵，并且G是-C＝C-(R^G)X或-C≡C-X，其中R^G是氢或C_1-4烷基，并且Rⁿ和R^o独立地为氢、羟基或C_1-4烷基；片段ii是：其中y’是0-5的整数；并且片段iii是：其中e是0或1；R⁴是氢、卤素、羟基、放射性卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基(C_1-4)烷基或者NR′R″；条件是，X是F或¹⁸F或者包含F或¹⁸F，但如果X不是F或者¹⁸F或者不包含F或者¹⁸F，那么R⁴是F、¹⁸F、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、⁷⁶Br、⁷⁷Br或Br。