一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物及制备方法

摘要

本发明提供一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以右下通式(I)结构：通过将利沙霉素化合物在碱存在下与(a)反应得到相应的酯，再与(b)反应得到目的产物(I)；或由利沙霉素(a)在碱存在下与(c)反应得到相应的酯(c)，继而经催化氢化得到目的产物。本发明的衍生物水溶性好，可制成注射剂，在血液中转变为沙利霉素，制成的制剂具有生物利度高、吸收快、稳定性好等特点，可有效杀灭癌干细胞。本发明的制备方法具有收率高，操作简易和工业化生产的前景。本发明通式(I)结构（见右上）。

主权项

1.一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以下通式(I)结构：其中，R-(OH)_n是沙利霉素、甲基沙利霉素中的一种，R是沙利霉素、甲基沙利霉素9位、20位上的羟基残基，n为1、2中的一个；R₂是H、含2至7个碳的脂肪烷烃、中的一个，其中R₀为H、F、Cl、Br、含氧基团或含氮基团中的一个；X和X’相同或不同，是O或S中的一个；M或M’是H、Na、K、Cs、Li、NH4、Ca、Mg、CH3、CF3、C2H5、C3H7、C4H9、C6H5或CH2C6H5中的一个。