| 发明名称 | 阻断γ-分泌酶活性的丙二酰胺衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的丙二酰胺衍生物及其药学上可接受的合适的酸加成盐、旋光纯的对映体、外消旋物或非对映体混合物：见可式(I)，其中R<sup>1</sup>为如下基团之一(式a)、b)、c)、d))：R<sup>2</sup>为低级烷基、低级炔基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S-低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CN、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CHF<sub>2</sub>、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CH<sub>2</sub>F、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C(O)O-低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-卤素或为-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基，可选地被一个或多个选自苯基、卤素或CF<sub>3</sub>的取代基取代；R’、R”独立于n并且彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或羟基；R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>彼此独立为氢、低级烷基、低级烷氧基、苯基或卤素；R<sup>5</sup>为氢、低级烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基；R<sup>6</sup>为氢或卤素；R<sup>7</sup>为氢或低级烷基；R<sup>8</sup>为氢、低级烷基、低级炔基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，可选地被卤素取代；R<sup>9</sup>为氢、低级烷基、-C(O)H、-C(O)-低级烷基、-C(O)-CF<sub>3</sub>、-C(O)-CH<sub>2</sub>F、-C(O)-CHF<sub>2</sub>、-C(O)-环烷基、-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-低级烷基、-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基、-C(O)-苯基，可选地被一个或多个选自卤素或-C(O)O-低级烷基的取代基取代；或为-S(O)<sub>2</sub>-低级烷基、-S(O)<sub>2</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-环烷基，或为可选地被卤素取代的-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基；n为0、1、2、3或4。这些化合物可以用于治疗阿尔茨海默病。 | ||
| 申请公布号 | CN100593539C | 申请公布日期 | 2010.03.10 |
| 申请号 | CN200480032641.X | 申请日期 | 2004.08.31 |
| 申请人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 发明人 | A·弗洛尔;G·盖雷;R·雅各布-劳特恩;E·A·基塔斯;J-U·彼得斯;W·沃斯特尔 |
| 分类号 | C07D223/18(2006.01)I;C07D223/16(2006.01)I;C07D243/14(2006.01)I;C07D313/14(2006.01)I;A61K31/5513(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I | 主分类号 | C07D223/18(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 主权项 | 1.如下通式的化合物或其药学上可接受的合适的酸加成盐、旋光纯的对映体、外消旋物或非对映体混合物：<img file="C2004800326410002C1.GIF" wi="581" he="231" />其中R<sup>1</sup>为如下基团之一：<img file="C2004800326410002C2.GIF" wi="1932" he="371" />R<sup>2</sup>为C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>2-7</sub>炔基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S-C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CN、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CHF<sub>2</sub>、-(CR’R”)<sub>n</sub>-CH<sub>2</sub>F、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C(O)O-C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-卤素，或为-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基，任选被一个或多个选自苯基、卤素或CF<sub>3</sub>的取代基取代；R’、R”独立于n并且彼此独立地为氢、C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>1-7</sub>烷氧基、卤素或羟基；R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>彼此独立地为氢、C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>1-7</sub>烷氧基、苯基或卤素；R<sup>5</sup>为氢、C<sub>1-7</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基；R<sup>6</sup>为氢或卤素；R<sup>7</sup>为氢或C<sub>1-7</sub>烷基；R<sup>8</sup>为氢、C<sub>1-7</sub>烷基、C<sub>2-7</sub>炔基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基，任选被卤素取代；R<sup>9</sup>为氢、C<sub>1-7</sub>烷基、-C(O)H、-C(O)-C<sub>1-7</sub>烷基、-C(O)-CF<sub>3</sub>、-C(O)-CH<sub>2</sub>F、-C(O)-CHF<sub>2</sub>、-C(O)-C<sub>3-7</sub>环烷基、-C(O)-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C<sub>1-7</sub>烷基、-C(O)O-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基、-C(O)-苯基，任选被一个或多个选自卤素或-C(O)O-C<sub>1-7</sub>烷基的取代基取代，或为-S(O)<sub>2</sub>-C<sub>1-7</sub>烷基、-S(O)<sub>2</sub>-CF<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-C<sub>3-7</sub>环烷基，或为任选被卤素取代的-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-苯基；n为0、1、2、3或4。 | ||
| 地址 | 瑞士巴塞尔 | ||