一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种紫杉醇和多西紫杉醇的半合成方法。侧链的合成是由苯甲醛与氯乙酸酯在碱催化下发生Darzens缩合反应生成消旋的α，β-环氧羧酸酯，再经Rittertype反应、还原反应、酶拆分得到光学纯的恶唑啉中间体，再分别经苯甲酰基、叔丁氧羰基保护氮上的活泼氢、以及酯基水解即分别得到制备紫杉醇和多西紫杉醇的侧链，再与紫杉醇或多西紫杉醇综合得产品。本发明具有关键反应的光学纯度较高，工艺简单，成本较低以及侧链与母环缩合所得的消旋产物的比率极低等优点。

主权项

1.一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法，由如下步骤组成：光学纯的噁唑啉中间体49的合成：R₁＝C₁-C₈直链或支链烷基，C₃-C₈环状烷基或C₇-C₁₂烷代苯基R₁＝C1-C8直链或支链烷基，C3-C8环状烷基或C7-C12烷代苯基R₂＝Ar侧链的合成：R₁＝C1-C8直链或支链烷基，C3-C8环状烷基或C7-C12烷代苯基R₂＝ArR₁＝C1-C8直链或支链烷基，C3-C8环状烷基或C7-C12烷代苯基R₂＝Ar紫杉醇或多西紫杉醇的合成：①.关键中间体49的合成：a.苯甲醛30与氯乙酸酯46在碱催化下发生Darzens缩合生成消旋的α，β-环氧羧酸酯47；b.α，β-环氧羧酸酯47经Ritter type反应、还原反应再经酶拆分得光学纯的中间体噁唑啉49；②.中间体49化合物分别经苯甲酰基、叔丁氧羰基保护氮上的活泼氢，酯基水解分别得紫杉醇和多西紫杉醇的侧链；③.紫杉醇或多西紫杉醇的合成：上述侧链51与紫杉醇的母环55缩合，开环、脱去7-OH保护基得光学活性的紫杉醇产物；上述侧链53与多西紫杉醇的母环45缩合，开环、叔丁氧羰基保护氨基，然后脱去7-OH，10-OH的羟基保护基得光学活性的多西紫杉醇。