喹诺酮羧酸衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及抗菌活性和安全性高的喹诺酮化合物的简便且高收率的制造方法。在溶剂中、碱存在下，使化合物(2)、环状胺(3)的盐和硼衍生物反应，由此可以在一锅内制造出目标喹诺酮羧酸衍生物(1)。

主权项

1.式(1)表示的化合物、其盐或它们的水合物的制造方法，其特征在于：在溶剂中、碱存在下，使式(3)表示的化合物的盐、和硼衍生物与式(2)表示的化合物反应，由所得的硼螯合化合物切断硼螯合物，式(2)中，R¹表示可以具有取代基的碳原子数为1～6的烷基、可以具有取代基的碳原子数为3～6的环烷基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂芳基，R²表示可以具有取代基的氨基、氢原子、羟基、硫醇基、卤代甲基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为2～6的链烯基、碳原子数为2～6的炔基或碳原子数为1～6的烷氧基，X表示卤原子，X¹表示氢原子或卤原子，A表示氮原子或下式表示的部分结构，式中，X²表示氢原子、羟基、氰基、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、卤代甲基或卤代甲氧基，该X²和上述R¹含有一部分母核，可以一体化，并且，该环可以具有碳原子数为1～6的烷基作为取代基；式(3)中，R³和R⁴分别独立地表示碳原子数为3～6的环烷基、氢原子、卤原子、苯基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为2～6的链烯基或碳原子数为2～6的炔基，其中，在环烷基的情况下，可以具有氨基作为取代基，另外，烷基、烷氧基、链烯基和炔基可以为直链状或分支状中的任一种形状，并且，在烷基的情况下，可以具有选自由羟基、氨基、卤原子、碳原子数为1～6的烷硫基、碳原子数为1～6的烷氧基、碳原子数为3～6的环烷基、碳原子数为1～6的烷基氨基、碳原子数为3～6的环烷基氨基、碳原子数为1～6的烷氧基或者可以被卤原子取代的苯基、呋喃基和噻唑基构成的组中的1个或2个以上基团作为取代基，并且，上述R³和R⁴可以一体化，(a)含有上述基团所键合的氮原子，可以形成3元环～6元环的环状结构，形成螺环结构，螺环可以含有氮原子、氧原子或硫原子作为环的构成原子，如上所述形成的环中可以取代有卤原子、碳原子数为1～6的烷基或氨基，并且，该烷基可以具有选自由卤原子、碳原子数为1～6的烷基、烷氧基构成的组中的基团作为取代基，或者，(b)可以形成通过双键键合的端亚甲基，并且，该端亚甲基可以具有选自由羟基、氨基、卤原子、碳原子数为1～6的烷硫基和碳原子数为1～6的烷氧基构成的组的取代基中的1或2个基团，W表示-CHR⁵-、-O-、-NR⁶-，其中，R⁵表示氢原子、卤原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的环烷基、碳原子数为2～6的链烯基、碳原子数为2～6的炔基或碳原子数为1～6的烷氧基，其中，在环烷基的情况下，可以具有氨基作为取代基，并且，在烷基的情况下，可以具有选自由羟基、氨基、卤原子、碳原子数为1～6的烷硫基和碳原子数为1～6的烷氧基构成的组的取代基中的1或2个以上基团作为取代基，或者该R⁵和上述R³或R⁴含有它们所键合的氮原子，形成碳原子数为3～6的环烷烃或5～7元的饱和杂环，如上所述形成的环烷烃或饱和杂环可以具有碳原子数为1～6的烷基或者氨基作为取代基，R⁶表示氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为3～6的环烷基，Y表示氢原子、饱和异项环上的任意氮原子上键合的氨基、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为1～6的烷基氨基、碳原子数为3～6的环烷基、能通过化学方法容易地转化为氨基或者碳原子数为1～6的烷基氨基的基团，n表示0～2；式(1)中，R¹、R²、R³、R⁴、A、W、X¹、Y和n与前面定义相同。