全反式长链萜烯伯醇的合成方法

摘要

全反式长链萜烯伯醇的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明以廉价易得的香叶醇、2-异戊烯醇或本方法合成的长链萜烯伯醇为起始原料，把萜烯伯醇乙酸酯与次氯酸钙发生的烯氯化反应形成双键及在碱性条件下苯亚磺酸酯与烯丙基氯的偶联反应作为关键步骤，再通过偶联产物的脱苯亚磺酸基及酯的水解反应获得产物。本发明充分利用伯醇的完整骨架，通过偶联增加一个或多个异戊烯单元，合成一系列长链萜烯伯醇，充分体现了原子经济的合成构想；反应中仅形成了一个新的双键，而其他双键是原料中的全反式双键，因此最大程度地保证了生成的长链萜烯伯醇中双键的反式构型；本发明反应条件温和，合成路线简洁、操作简便，反应选择性好，产率高，产物易于分离纯化，对环境的污染小。

主权项

1、全反式长链萜烯伯醇的合成方法，其步骤依次为：(1)起始原料的乙酰化：以香叶醇或香叶基里哪醇为起始原料，以乙酸乙酯作溶剂，用吡啶作催化剂，乙酸酐作酯化剂，在50～60℃加热条件下反应约8～10h，原料及催化剂的摩尔配比为：起始原料∶醋酐∶吡啶＝1∶1.05∶0.1；(2)烯氯化反应：以(1)所合成的乙酸酯为原料，以Ca(ClO)2≥65％，有效氯≥30％的次氯酸钙作烯氯化试剂，在水-乙酸乙酯的混合体系中加入次氯酸钙后，在冰浴下滴加冰醋酸，滴加时间为0.5～1小时，滴加完毕后撤去冰浴，再于室温下反应8～10小时，原料及催化剂的摩尔配比为：乙酸酯∶次氯酸钙∶冰醋酸＝1∶0.75∶1.5；(3)溴化反应：以2-异戊烯醇或香叶醇或法呢醇为起始原料，用吡啶作催化剂，以石油醚作溶剂，用三溴化磷作溴化剂，在冰浴下滴加三溴化磷与1倍质量的石油醚形成的混合液，滴加时间为0.5～1小时，滴加完毕后撤去冰浴，再于室温下反应1～1.5小时，原料及催化剂的摩尔配比为：起始原料∶三溴化磷∶吡啶＝1∶0.7∶0.1；(4)苯亚磺酸酯的合成：以(3)合成的溴化物为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，以无水苯亚磺酸钠(C6H5SO2Na)为酯化剂，在室温下反应3～4小时，反应完成后，再加入饱和食盐水搅拌0.5～1小时，原料的摩尔配比为：溴化物∶无水苯亚磺酸钠＝1∶1.1；(5)偶联反应：以(2)、(4)合成的烯氯化产物及亚磺酸酯为原料，以叔丁醇钾作碱，烯氯化产物、亚磺酸酯及叔丁醇钾的投料摩尔比为1∶1∶1.1，以烯氯化产物质量3～5倍的四氢呋喃与N，N-二甲基甲酰胺混合液体积比9∶1混合液作溶剂，先将原料亚磺酸酯、烯氯化产物及溶剂搅拌冷却至-20℃，N2保护下加入叔丁醇钾后再反应约3～4h，反应完成后用5％的H3PO4酸化、石油醚萃取，干燥；(6)亚磺酸酯的脱去反应：以(5)合成的偶联产物为原料，将原料1mol与无水乙醇8～10mol、200～400mL的无水四氢呋喃于-20℃条件下混合，分批加入金属钠5～6mol后，在-20～0℃下搅拌3～4小时；(7)酯的水解反应：以(6)的合成产物为原料，向1mol原料中加入250～300mL体积比CH3OH∶H2O＝1.5∶1的混合液以及NaOH固体1mol，在50～60℃下反应6～8小时，反应完成后，减压回收大部分甲醇。