用作硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的3-氢喹唑啉-4-酮衍生物

摘要

本发明披露了3-氢喹唑啉-4-酮衍生物，其用作硬脂酰-CoA去饱和酶的抑制剂。这些化合物可用于治疗和/或预防由硬脂酰-CoA去饱和酶(SCD)介导的各种人类疾病，尤其是与异常脂质水平相关的疾病、癌症、心血管疾病、糖尿病、肥胖症、代谢性综合征等。

主权项

1.一种具有化学式I的结构的化合物：式I其中：R¹是氢、C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15炔基、单或双环杂环基、单或双环芳基、或单或双环杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基或杂芳基部分可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、NO₂、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰、以及OCON(R²⁰)₂组成的组，以及进一步其中每个可选的烷基、杂芳基、芳基、以及杂环基取代基进一步可选地被下述基团取代：卤基、NO₂、烷基、CF₃、氨基、单或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NR²⁰COR²²、NR²⁰SO₂R²²、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、NR²⁰CON(R²⁰)、OC(O)R²⁰、OC(O)N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SR²⁰、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、CN、或OR²⁰；R²、R³、以及R⁴独立地为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、单或双环杂环基、单或双环芳基、单或双环杂芳基、羟基、卤基、NO₂、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰、OCON(R²⁰)₂，其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基、或杂芳基部分可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由卤基、烷基、NO₂、杂环基、芳基、杂芳基、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰、以及OCON(R²⁰)₂组成的组；或R²和R³可与和它们相连的苯基基团连接在一起以形成杂芳基双环基团或双环芳基基团；R⁵是氢、取代的烷基、N(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、或NR²⁰CON(R²⁰)₂；R⁶和R⁷独立地是氢或C_1-4烷基、卤基、氨基、或CF₃；R⁸是氢、C_1-4烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基、杂芳基、COR²⁰、或CON(R²⁰)₂；其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环基以及杂芳基部分可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由卤基、烷基、NO₂、杂环基、芳基、杂芳基、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、或NR²⁰SO₂R²²组成的组；Q是-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、或-NH-C(O)-C(O)-；W是-CH-或-N-；X是共价键或-Lk-Lh-，其中Lk是共价键或可选取代的直链或支链C_1-4亚烷基而Lh选自共价键、-O-、-S-、或-NR″-，其中R″是氢或C_1-6低级烷基，只要Lk和Lh不都是共价键；Y是共价键或-Lk′-Lh′-，其中Lk′是共价键或可选取代的直链或支链C_1-6亚烷基而Lh′选自共价键、-O-、-S-、-NR″-、-NR″-C(O)-、或-NR″-S(O)₂-，其中R″是氢或C_1-6低级烷基，只要Lk′和Lh′不都是共价键；以及R²⁰和R²²独立地选自由氢、C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15炔基、杂环基、芳基、以及杂芳基组成的组，其中所述烷基、链烯基、炔基、杂环基、芳基、以及杂芳基部分可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤基、烷基、单或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C_1-6烷基、CF₃、芳基、以及杂芳基。