喹啉衍生物及其药物组合物和用途

摘要

通式(I)所示的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐、它们的水合物或溶剂化物、它们的光学活性体或消旋体或者它们的非对映异构体混合物，具有优良的酪氨酸特异性的蛋白激酶抑制活性，作为药物，特别是作为各种癌症、基于动脉硬化的疾病或干癣的治疗/预防药是有效的。

主权项

1.如通式(I)所示的喹啉衍生物或其药学上可接受的盐、它们的溶剂化物、它们的光学活性体或消旋体、或者它们的非对映异构体混合物，式(I)中[A]：n表示1或2的整数，R¹表示卤原子、氰基、C_l-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、或者-NR¹⁴R¹⁵，其中：R¹⁴和R¹⁵各自独立表示C₁-C₅烷基；R²表示R²⁷SO₂NH-，其中：R²⁷表示吗啉代基取代或未取代的C_l-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基、CH₃COCH₂CONH-、CH₃SCH₂CH₂CONH-、NCCH₂CONH-、式中：X表示-C(O)-或-SO₂-，R⁴、R⁵以及R⁶各自独立表示氢原子、式中：R⁷表示吗啉代基取代或未取代的C₁-C₅烷基；R³表示式中：R⁸、R⁹各自独立表示a)氢原子、b)C₁-C₅烷氧基取代或者未取代的C₁-C₅烷基、或c)R⁸和R⁹一起形成环并表示通过存在或者不存在-O-或-NR¹⁰-的C₃-C₈环亚烷基，其中R¹⁰表示氢原子或C_l-C₅烷基，m表示0或1的整数，R¹¹、R¹²各自独立表示氢原子，Y表示C₁-C₅烷氧基、N-甲基-(N-甲基哌啶-4-基)氨基、-N(R¹⁶)-(CO)_u-(CR¹⁷R¹⁸)_v-(CO)_j-R¹⁹，其中R¹⁶表示C₁-C₅烷氧基取代或未取代的C₁-C₅烷基，R¹⁷、R¹⁸各自独立表示氢原子，u和j表示0或1，v表示1或2的整数，R¹⁹表示氢原子、氰基、C₁-C₅烷氧基、吗啉代、4-C₁-C₅烷基哌嗪-1-基或二(C₁-C₅烷基)氨基，其中，1)u和j同时表示0时，v表示2，2)R¹⁹表示氰基时，j表示0，式中：p和q各自独立表示2或3的整数，Z表示-O-、羰基或-NR²⁰-，其中：R²⁰表示a)氢原子、b)C_l-C₅烷基磺酰基、c)C₁-C₅烷酰基、d)C₁-C₅烷氧基羰基或e)被氰基、羟基或C₁-C₅烷氧基取代或未取代的C₁-C₅烷基，或式中：r和t各自独立表示1或2的整数，k表示0，W表示氢原子、羟基、C₁-C₅烷氧基、羧基、二(C₁-C₅烷基)氨基；或者[B]n表示1或2的整数，R¹表示卤原子、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅烷酰基或C₂-C₅炔基，R²表示式中：R⁸、R⁹各自独立表示氢原子、C_l-C₅烷氧基取代或者未取代的C₁-C₅烷基，或R⁸和R⁹一起形成环表示C₃-C₈环亚烷基，m表示0或1的整数，R¹¹ R¹²各自独立表示氢原子，Y表示N-甲基-(N-甲基哌啶-4-基)氨基、-N(R¹⁶)-(CO)_u-(CR¹⁷R¹⁸)_v-(CO)_j-R¹⁹，其中R¹⁶表示氢原子、或C_I-C₅烷氧基取代或未取代的C₁-C₅烷基，R¹⁷、R¹⁸各自独立表示氢原子，u和j表示0或1，v表示2，R¹⁹表示氢原子、C₁-C₅烷氧基、吗啉代、4-C_l-C₅烷基哌嗪-1-基或二(C₁-C₅烷基)氨基，式中：p和q各自独立表示2或3的整数，Z表示-O-、或-NR²⁰-，其中：R²⁰表示C_I-C₅烷基磺酰基、C₁-C₅烷酰基、或被氰基或C₁-C₅烷氧基取代或未取代的C₁-C₅烷基，或式中：r和t各自独立表示2，k表示0，W表示氢原子、羟基或C₁-C₅烷氧基，R³表示式中：X表示-C(O)-，R⁴、R⁵以及R⁶各自独立表示氢原子，或C₁-C₅烷氧基。