杂芳基取代的新咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物

摘要

本发明涉及杂芳基取代的新咪唑并吡啶衍生物、其前体和所述化合物的治疗用途，还涉及它们的可药用盐、组合物和使用方法。此外，本发明涉及适合于对有生命的患者中的淀粉样沉积物造影的杂芳基取代的新咪唑并吡啶衍生物，它们的组合物、使用方法和制备这类化合物的方法。更具体而言，本发明涉及体内对脑中淀粉样沉积物造影的方法，以便阿尔茨海默氏病的死前诊断以及检测阿尔茨海默氏病治疗剂的临床功效。所述咪唑并吡啶衍生物化合物具有如式(Ia)结构。

主权项

1.游离碱形式的式Ia化合物，或其可药用盐、溶剂化物或其盐的溶剂化物，其中R1选自H、卤素、C_1-5烷基、C_1-5氟代烷基、C_1-3烷基OC_1-3亚烷基-、C_1-3氟代烷基OC_1-3亚烷基-、NH₂C_1-3亚烷基-、NH(C_1-3烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)₂C_1-3亚烷基-、NH(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3氟代烷基)₂C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、羟基、C_1-5烷氧基、C_1-5氟代烷氧基、C_1-5烷基S-、C_1-5氟代烷基S-、氨基、NH(C_1-3烷基)-、NH(C_1-3氟代烷基)-、N(C_1-3烷基)₂-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)-、C_1-3烷基C(O)NH-、C_1-3氟代烷基C(O)NH-、C_1-3烷氧基C(O)NH-、C_1-3氟代烷氧基C(O)NH-、C_1-3烷基SO₂NH-、C_1-3氟代烷基SO₂NH-、C_1-3烷基C(O)-、C_1-3氟代烷基C(O)-、C_1-3烷氧基C(O)-、C_1-3氟代烷氧基C(O)-、NH₂C(O)-、NH(C_1-3烷基)C(O)-、NH(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_1-3烷基)₂C(O)-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_4-6亚烷基)C(O)-、N(C_4-6氟代亚烷基)C(O)-、氰基、NH(C_1-3氟代烷基)SO₂-、硝基和NH₂SO₂-；R2选自H、卤素、C_1-5烷基、C_1-5氟代烷基、C_1-3烷基OC_1-3亚烷基-、C_1-3氟代烷基OC_1-3亚烷基-、NH₂C_1-3亚烷基-、NH(C_1-3烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)₂C_1-3亚烷基-、NH(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3氟代烷基)₂C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、羟基、C_1-5烷氧基、C_1-5氟代烷氧基、C_1-5烷基S-、C_1-5氟代烷基S-、氨基、NH(C_1-3烷基)-、NH(C_1-3氟代烷基)-、N(C_1-3烷基)₂-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)-、C_1-3烷基C(O)NH-、C_1-3氟代烷基C(O)NH-、C_1-3烷氧基C(O)NH-、C_1-3氟代烷氧基C(O)NH-、C_1-3烷基SO₂NH-、C_1-3氟代烷基SO₂NH-、C_1-3烷基C(O)-、C_1-3氟代烷基C(O)-、C_1-3烷氧基C(O)-、C_1-3氟代烷氧基C(O)-、NH₂C(O)-、NH(C_1-3烷基)C(O)-、NH(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_1-3烷基)₂C(O)-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_4-6亚烷基)C(O)-、N(C_4-6氟代亚烷基)C(O)-、氰基、NH(C_1-3氟代烷基)SO₂-、硝基和NH₂SO₂-；或者R1和R2一起形成环状基团Q为含氮芳族杂环基，其选自Het1至Het8：其中Het1为含有一个或两个N原子的6-元芳族杂环基，其中X₁、X₂、X₃和X₄独立地选自N或C；以及其中X₁、X₂、X₃和X₄中的一个或两个为N，其它的为C，以及当原子X₁为C原子时，所述C原子任选被R4取代；以及当原子X₂为C原子时，所述C原子任选被R5取代；R3选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4氟代烷基、C_1-3烷基OC_1-3亚烷基-、C_1-3氟代烷基OC_1-3亚烷基-、NH(C_1-3烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)₂C_1-3亚烷基-、NH(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C_1-3亚烷基-、C_1-4烷氧基、C_1-4氟代烷氧基、NH(C_1-3烷基)-、NH(C_1-3氟代烷基)-、N(C_1-3烷基)₂-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)-、G2-C_0-3亚烷基-NH-、N(C_0-1烷基)₂N(C_0-1烷基)-、N(C_0-1烷基)₂N(C_0-3氟代烷基)-、N(C_0-1烷基)(C_0-3氟代烷基)N(C_0-1烷基)-、C_0-1烷基ON(C_0-1烷基)-、C_0-1烷基ON(C_0-3氟代烷基)-、C_0-3氟代烷基ON(C_0-1烷基)-、C_1-3烷基C(O)NH-、C_1-3氟代烷基C(O)NH-、G2C(O)NH-、C_1-3烷基C(O)-、C_1-3氟代烷基C(O)-、C_1-3烷氧基C(O)-、C_1-3氟代烷氧基C(O)-、NH₂C(O)-、NH(C_1-3烷基)C(O)-、NH(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_1-3烷基)₂C(O)-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)C(O)-、N(C_4-6亚烷基)C(O)-、N(C_4-6氟代亚烷基)C(O)-、G2C(O)-、G2NHC(O)-、NH₂SO₂-、C_1-3烷基NHSO₂-、NH(C_1-3氟代烷基)SO₂-、N(C_1-3烷基)₂SO₂-、N(C_1-3烷基)(C_1-3氟代烷基)SO₂-、氰基、C_1-6烷基SO₂-、C_1-6氟代烷基SO₂-、C_1-6烷基S-、C_1-6氟代烷基S-、N(C_4-6亚烷基)-和G1，其中G1为其中X₅选自-O-、-NH-、-(C_1-3烷基)N-、-(C_1-4烷基OC(O))N-、-(C_1-4烷基C(O))N-、-(C_1-4氟代烷基C(O))N-和-N(C_1-3氟代烷基)-；G2为苯基或5-或6-元芳族杂环基，所述苯基或5-或6-元芳族杂环基任选被选自氟、溴、碘、甲基和甲氧基的取代基取代；R4为H或卤素；R5为H或卤素；R6选自H、甲基和C_1-4氟代烷基；和组成原子中的一个或多个任选为可检测同位素。