核受体结合剂

摘要

本发明涉及新一类核受体结合剂(NRBAs)。所述NRBAs适用于预防和/或治疗多种疾病和病症，包括预防和治疗如前列腺癌和乳腺癌的癌症、骨质疏松、激素相关疾病、炎性疾病、如帕金森氏病和中风的氧化应激相关疾患、神经学疾患、眼疾患、心血管疾病和肥胖症。

主权项

1、核受体结合剂(NRBA)或其异构体、药学可接受的盐、药学产物、N-氧化物、水合物或它们的任意组合，其由式I的结构表示：其中A是且X是O或S；或者A不存在，N与环碳形成双键，且X是OH或OCH₂CH₂-杂环，其中所述杂环是3至7元饱和或不饱和的、取代或未取代的杂环；R₁、R₂、R₃独立地为氢、醛、COOH、-C(＝NH)-OH、CHNOH、CH＝CHCO₂H、CH＝CHCO₂R、-CH＝CH₂、羟烷基、卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、CF₃、NH₂、4-Ph-OMe、4-Ph-OH、SH、COR、COOR、OCOR、烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、炔基、炔丙基、OSO₂CF₃、OSO₂CH₃、NHR、NHCOR、N(R)₂、磺酰胺、SO₂R、烷基、卤代烷基、芳基、苯基、苄基、被保护的羟基、OCH₂CH₂NR₄R₅、Z-Alk-Q、Z-Alk-NR₄R₅、Z-Alk-杂环或OCH₂CH₂-杂环，其中所述杂环是3至7元饱和或不饱和的、取代或未取代的杂环；R′是氢、Alk或COR；R″是氢、Alk或COR；R₄和R₅独立地为氢、苯基、苄基、1至6个碳原子的烷基、3至7元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Z是O、NH、CH₂或Q是SO₃H、CO₂H、CO₂R、NO₂、四唑、SO₂NH₂或SO₂NHR；R是烷基、氢、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、苄基、-Ph-CF₃、-Ph-CH₂F、-Ph-CHF₂、-Ph-CF₂CF₃、卤素、烯基、CN、NO₂或OH；n是1-3的整数；m是1-2的整数；p是1-4的整数；且Alk是1至7个碳的直链烷基、1至7个碳的支链烷基或3至8个碳的环烷基。