用于治疗心血管和血液病的取代的二氢吡唑啉酮

摘要

本申请涉及新的取代的二氢吡唑啉酮衍生物，它们的制备方法，它们对于制备用于治疗和/或预防疾病的应用和它们对于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是心血管和血液学疾病和肾病，和用于促进伤口愈合的药物的应用。

主权项

1.具有式(I)的化合物其中R¹代表具有下式的杂芳基基团在其中*表示与二氢吡唑啉酮环的连接点，A在每个单个出现时表示C-R⁴或者N，在其中至多两个环成员A同时代表N，和E表示O，S或者N-R⁵，R²代表具有下式的杂芳基基团在其中#表示与二氢吡唑啉酮环的连接点，G在每个单个出现时表示C-R⁶或者N，在其中至多两个环成员G同时代表N，J表示O，S或者N-R⁷和L在每个单个出现时表示C-R⁸或者N，在其中至多两个环成员L同时代表N，在其中R⁴，R⁶和R⁸是相同的或者不同的并且在每个单个情况下彼此独立地代表氢或者选自以下的取代基：卤素，氰基，硝基，(C₁-C₆)-烷基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R⁹，-C(＝O)-OR¹⁰，-C(＝O)-NR¹¹R¹²，-O-C(＝O)-R¹³，-O-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵，-NR¹⁶-C(＝O)-R¹⁷，-NR¹⁸-C(＝O)-OR¹⁹，-NR²⁰-C(＝O)-NR²¹R²²，-NR²³-SO₂-R²⁴，-SO₂-R²⁵，-SO₂-NR²⁶R²⁷，-OR²⁸，-SR²⁹和-NR³⁰R³¹，在其中(i)(C₁-C₆)-烷基本身可以以相同的或者不同的方式被选自以下的基团取代一次至三次：卤素，氰基，氧代，(C₃-C₇)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R⁹，-C(＝O)-OR¹⁰，-C(＝O)-NR¹¹R¹²，-O-C(＝O)-R¹³，-O-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵，-NR¹⁶-C(＝O)-R¹⁷，-NR¹⁸-C(＝O)-OR¹⁹，-NR²⁰-C(＝O)-NR²¹R²²，-NR²³-SO₂-R²⁴，-SO₂-R²⁵，-SO₂-NR²⁶R²⁷，-OR²⁸，-SR²⁹和-NR³⁰R³¹，在其中最后提到的环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基基团本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，(ii)(C₃-C₇)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：(C₁-C₆)-烷基，卤素，氰基，氧代，-C(＝O)-R⁹，-C(＝O)-OR¹⁰，-C(＝O)-NR¹¹R¹²，-O-C(＝O)-R¹³，-O-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵，-NR¹⁶-C(＝O)-R¹⁷，-NR¹⁸-C(＝O)-OR¹⁹，-NR²⁰-C(＝O)-NR²¹R²²，-NR²³-SO₂-R²⁴，-SO₂-R²⁵，-SO₂-NR²⁶R²⁷，-OR²⁸，-SR²⁹和-NR³⁰R³¹，在其中最后提到的烷基本身可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基，(C₁-C₄)-烷氧基羰基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代最多三次，(iii)R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹³，R¹⁴，R¹⁷，R¹⁹，R²¹，R²⁴，R²⁵，R²⁶，R²⁸，R²⁹和R³⁰在每个单个出现时彼此独立地代表选自以下的基团：氢，(C₁-C₆)-烷基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(C₃-C₇)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(C₁-C₆)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基，(C₁-C₄)-烷氧基羰基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，(iv)R¹²，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁸，R²⁰，R²²，R²³，R²⁷和R³¹在每个单个出现时彼此独立地代表选自氢和(C₁-C₆)-烷基的基团，在其中(C₁-C₆)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和/或在其中(v)在每一种情况下与它们连接的原子配对的R¹¹和R¹²，R¹⁴和R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷，R¹⁸和R¹⁹，R²⁰和R²¹，R²¹和R²²，R²³和R²⁴，R²⁶和R²⁷以及R³⁰和R³¹可以形成5-或者6-元杂环烷基环，其可以被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和R⁵和R⁷是相同的或者不同的并且代表氢或者选自以下的取代基：(C₁-C₆)-烷基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(i)(C₁-C₆)-烷基本身可以被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：卤素，氰基，氧代，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R⁹，-C(＝O)-OR¹⁰，-C(＝O)-NR¹¹R¹²，-O-C(＝O)-R¹³，-O-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵，-NR¹⁶-C(＝O)-R¹⁷，-NR¹⁸-C(＝O)-OR¹⁹，-NR²⁰-C(＝O)-NR²¹R²²，-NR²³-SO₂-R²⁴，-SO₂-R²⁵，-SO₂-NR²⁶R²⁷，-OR²⁸，-SR²⁹和-NR³⁰R³¹，在其中最后提到的环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基基团本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(ii)(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：(C₁-C₆)-烷基，卤素，氰基，氧代，-C(＝O)-R⁹，-C(＝O)-OR¹⁰，-C(＝O)-NR¹¹R¹²，-O-C(＝O)-R¹³，-O-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵，-NR¹⁶-C(＝O)-R¹⁷，-NR¹⁸-C(＝O)-OR¹⁹，-NR²⁰-C(＝O)-NR²¹R²²，-NR²³-SO₂-R²⁴，-SO₂-R²⁵，-SO₂-NR²⁶R²⁷，-OR²⁸，-SR²⁹和-NR³⁰R³¹，在其中最后提到的烷基本身可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基，(C₁-C₄)-烷氧基羰基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代最多三次，在其中(a)R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹³，R¹⁴，R¹⁷，R¹⁹，R²¹，R²⁴，R²⁵，R²⁶，R²⁸，R²⁹和R³⁰对于每个单个出现时彼此独立地代表选自以下的基团：氢，(C₁-C₆)-烷基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(C₁-C₆)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基，(C₁-C₄)-烷氧基羰基，(C₃-C₇)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，(b)R¹²，R¹⁵，R¹⁶，R¹⁸，R²⁰，R²²，R²³，R²⁷和R³¹对于每个单个出现时彼此独立地代表选自氢和(C₁-C₆)-烷基的基团，在其中(C₁-C₆)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)-烷氧基，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和/或(c)在每一种情况下与它们连接的原子配对的R¹¹和R¹²，R¹⁴和R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷，R¹⁸和R¹⁹，R²⁰和R²¹，R²¹和R²²，R²³和R²⁴，R²⁶和R²⁷以及R³⁰和R³¹可以形成5-或者6-元杂环烷基环，其可以被被卤素，氰基，(C₁-C₄)-烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C₁-C₄)-烷基氨基，二-(C₁-C₄)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和R³代表氢，(C₁-C₆)-烷基或者(C₃-C₇)-环烷基，和它们的盐，溶剂化物和盐的溶剂化物，以下化合物除外3-甲基-1-(吡啶-2-基)-4-(1-吡啶-2-基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2H-3-吡唑啉-5(1H)-酮，3′，5-二甲基-2-苯基-1′-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，3′，5-二甲基-2-苯基-1′-(4-噻吩-2-基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，3′，5-二甲基-1′-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-苯基-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，2-(4-氯苯基)-3′，5-二甲基-1′-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，和2-叔-丁基-1′-[4-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-3′，5-二甲基-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇。