抗菌多环脲化合物

摘要

描述了式(I)化合物和其药学上可接受的盐。还描述了它们的制备方法，含有它们的药物组合物，它们作为药物的用途和它们在治疗细菌感染中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_3-6环烷基；其中R¹在碳上可任选被一个或多个R⁶取代；R²选自氢或C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基可任选被独立地选自卤素、氰基、羟基、硝基和氨基的一个或多个基团取代；或R¹和R²与它们所结合的氮原子一起形成杂环；其中所述杂环在碳上可任选被一个或多个R⁷取代；其中如果所述杂环含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R⁸的基团取代；R³和R⁴是在碳上的取代基，且各自独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、N-(C_1-6烷氧基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷氧基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R⁹-或杂环基-R¹⁰-；其中R³和R⁴彼此独立地在碳上可任选被一个或多个R¹¹取代；其中如果所述杂环基含有-NH-结构部分、则氮可任选被选自R¹²的基团取代；m是0、1或2；其中R³的含义可以相同或不同；p是0、1或2；其中R⁴的含义可以相同或不同；环A是含氮的5元或6元杂环基团；其中所描绘的氮是＝N-，且在式(I)的R¹R²NC(O)NH基团的邻位；其中如果所述杂环基团含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R¹³的基团取代；环B是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R¹⁴的基团取代；R⁵选自羟基、C_1-6烷氧基、-N(R¹⁵)(R¹⁶)和氮连接的杂环基；其中所述C_1-6烷氧基在碳上可任选被一个或多个R¹⁷取代；其中如果所述氮连接的杂环基含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R¹⁸的基团取代；R⁶、R⁷、R¹¹和R¹⁷是在碳上的取代基，且各自独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁶、R⁷、R¹¹和R¹⁷彼此独立地在碳上可任选被一个或多个R¹⁹取代；其中如果所述杂环基含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R²⁰的基团取代；R¹⁵和R¹⁶独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、碳环基或杂环基；其中R¹⁵和R¹⁶彼此独立地在碳上可任选被一个或多个R²¹取代；其中如果所述杂环基含有-NH-结构部分，则氮可任选被选自R²²的基团取代；R⁸、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁸、R²⁰和R²²独立地选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁸、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁸、R²⁰和R²²彼此独立地在碳上可任选被一个或多个R²³取代；R⁹和R¹⁰独立地选自直接键、-O-、-N(R²⁴)-、-C(O)-、-N(R²⁵)C(O)-、-C(O)N(R²⁶)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R²⁷)-或-N(R²⁸)SO₂-；其中R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷和R²⁸独立地选自氢或C_1-6烷基，s是0-2；和R¹⁹、R²¹和R²³独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；条件是：a)所述化合物不是(i)5-[2-[[(乙基氨基)羰基]氨基]吡啶-4-基]-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-羧酸乙酯；(ii)4-[2-[[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基]氨基]-4-噻唑基]-苯甲酸甲酯；(iii)4-((4E)-4-{[5-(二甲基氨基)-2-噻吩基]亚甲基}-3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酸；或(iv)5-((4E)-4-{[5-(二乙基氨基)-2-呋喃基]亚甲基}-3-{[(甲基氨基)羰基]氨基}-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)间苯二酸；b)当环A是噻唑基时，R¹不是被任选取代的杂环或任选取代的N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基所取代的C_1-6烷基；和c)当环A是噻唑基时，R⁵不是吗啉代。