泛细胞表面受体特异的治疗剂

摘要

本发明提供了泛细胞表面受体特异的治疗剂、用于制备它们的方法和使用它们进行治疗的方法。在泛细胞表面受体特异的治疗剂中，有与至少2种不同的HER受体配体相互作用和/或与两种或多种HER细胞表面受体二聚化或相互作用的泛HER特异的治疗剂。借助这些特性，所述治疗剂调节至少两种细胞表面受体的活性并且用于治疗目的。

主权项

1.多聚体，其包含：a)第一嵌合多肽，所述第一嵌合多肽选自：i)嵌合多肽，所述嵌合多肽含有直接地或经接头间接地与多聚化结构域连接的来自HER1受体的全长胞外结构域(ECD)，或ii)嵌合多肽，所述嵌合多肽含有直接地或经接头间接地与多聚化结构域连接的HER1、HER2、HER3或HER4受体的小于全长的ECD，其中所述ECD至少含有亚结构域I和/或III的足够部分以与所述受体的配体结合，以及ECD的与细胞表面受体二聚化的足够部分，所述ECD的与细胞表面受体二聚化的足够部分在此嵌合多肽中的ECD不是来自HER2受体时包括亚结构域II的足够部分，在此嵌合多肽中的ECD来自HER2受体时，则ECD还含有结构域IV的全部或部分，包括亚结构域IV的模块2-5的足够部分或全部，以实现与细胞表面受体的二聚化；和b)直接地或经接头间接地与多聚化结构域连接的第二嵌合多肽，并且至少含有细胞表面蛋白的ECD的足够部分以与该细胞表面蛋白的配体结合和/或与细胞表面受体二聚化，其中在第一和第二嵌合多肽中的多聚化结构域是互补的或相同的，条件是如果第一嵌合多肽是全长HER1 ECD，则第二嵌合多肽不含来自HER2的ECD；或者如果第二嵌合多肽含有来自HER2的ECD，则所述HER2 ECD是小于全长的并且用于受体二聚化的足够部分包括结构域IV的足够部分以实现二聚化，从而：所述的嵌合多肽形成多聚体；并且所得的多聚体结合至与第一嵌合多肽或第一嵌合多肽的同二聚体相比较而言的额外配体和/或与较第一嵌合多肽或第一嵌合多肽的同二聚体多的细胞表面受体二聚化。