一种4-氯甲基苯甲酸叔丁酯的制备方法

摘要

一种4-氯甲基苯甲酸叔丁酯的制备方法，属于一种抗肿瘤药物中间体的制备方法技术领域。先按照4-甲基苯甲酸∶有机溶剂＝1.05～1.20∶1倍质量比量取，在冷却到0～10℃和用镁光灯照射下，通入氯气进行取代反应，得到4-氯甲基苯甲酸。然后，在A步制得的4-氯甲基苯甲酸加入有机溶剂，冷却到-10～10℃滴加二氯亚砜，滴加完毕后，搅拌下加入叔丁醇钾，加毕后自然升至室温继续搅拌，反应结束后脱溶，所得的固体为目标化合物4-氯甲基苯甲酸叔丁酯。本发明工艺温和易控、设备简单、原料充足、价格便宜、易于工业化生产。

主权项

1.一种4-氯甲基苯甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：A.4-氯甲基苯甲酸的制备先按照4-甲基苯甲酸∶有机溶剂＝1.05～1.20∶1倍质量比量取，然后将4-甲基苯甲酸和有机溶剂加入反应器中，在冷却到0～10℃和镁光灯照射下，向其中通入氯气进行取代反应，取代反应通入的氯气为4-甲基苯甲酸的0.45～1.05倍质量，通氯气反应时间为4～6小时，经常规的干燥、减压除去溶剂、洗涤、烘干制得4-氯甲基苯甲酸；B.4-氯甲基苯甲酸叔丁酯的制备向反应器中加入A步制得的4-氯甲基苯甲酸和有机溶剂，4-氯甲基苯甲酸∶有机溶剂＝1.05～2.9∶1倍质量比；在冷却到-10～10℃下滴加二氯亚砜进行酰氯化反应，按照二氯亚砜∶4-氯甲基苯甲酸＝1∶1倍质量比的量滴加；酰氯化反应时间为2～4小时，滴加完毕后再搅拌两个小时，然后按照叔丁醇钾∶4-氯甲基苯甲酸＝1∶1倍质量比的量加入叔丁醇钾进行酯化反应2～4小时，自然升至室温～30℃继续搅拌反应，反应结束后减压除去溶剂，所得的固体就是目标化合物4-氯甲基苯甲酸叔丁酯；A，B步骤所述的有机溶剂为二氯甲烷，或四氯化碳，或氯仿。