发明名称 COMPUESTOS DE BENZO(D)ISOXAZOL-3-IL-AMINA Y UTILIZACION DE LOS MISMOS COMO LIGANDOS DE LOS RECEPTORES VAINILLOIDES.
摘要 Compuestos de benzo[d]isoxazol-3-il-amina sustituidos de la fórmula general I, **(Ver fórmula)** donde R1, R2, R3 y R4 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F, Cl, Br, I; -CN; -NC; -NO2; -SF5; -NR7R8; -OR9; -SR10; -C(=O)OR11; -(C=O)NR12R13; -S(=O)2R14; -C(=O)R15; -NR16-S(=O)2R17; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo un heteroátomo como miembro de anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado; siendo como mínimo uno de los grupos R1, R2, R3 y R4 igual a un grupo arilo o heteroarilo, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; estando sustituidos los grupos arilo o heteroarilo sustituidos arriba indicados opcionalmente en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -O-alquilo(C1-5), -NH2, -NO2, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH-(alquilo(C1-5)), -N(alquilo(C1-5))(alquilo(C1-5)), -NH-C(=O)-O-(alquilo(C1-5)), -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH-C2H5, -C(=O)-H, -C(=O)-(alquilo(C1-5)), -C(=O)N(alquilo(C1-5))(alquilo(C1-5)), -S(=O)2NH2; -S(=O)2N(H)(alquilo(C1-5)); -S(=O)2N(alquilo(C1-5))(alquilo(C1-5)); -S(=O)2-fenilo; -S(=O)2-alquilo( C1-5); -C(=O)-N(ciclopropilo)-alquilo(C1-5), -N(ciclopropilo)-S(=O)2-alquilo(C1-5), -CH2-NH-S(=O)2-alquilo (C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)-S(=O)2-alquilo(C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)-C(=O)-alquilo(C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)- C(=O)-fenilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, bencilo, tiofenilo (tienilo), furanilo y piridinilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -CH2-N(ciclopropilo)-C(=O)-fenilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -S(=O)2-fenilo, bencilo, tiofenilo (tienilo), furanilo y piridinilo con sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -Oalquilo( C1-5), -O-CF3, -S-CF3, fenilo y -O-bencilo. R5 y R6 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; -C(=O)R18; -C(=O)NR19R20; -C(=S)NR21R22; -S(=O)2R23; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo un heteroátomo como miembro de anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; estando sustituidos los grupos arilo arriba indicados opcionalmente en cada caso con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -SF5, -OH, -Oalquilo( C1-5), -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-alquilo(C1-5), -alquilo(C1-5), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo(C1-5), -NH- (alquilo(C1-5)), N(alquilo(C1-5))2, -NH-C(=O)-O-alquilo(C1-5), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C1-5), -C(=O)-NH2, -C(=O)NH-alquilo(C1-5), -C(=O)-N(alquilo(C1-5))2, -S(=O)2NH2; -S(=O)2N(H)(alquilo(C1-5)); -S(=O)2N(alquilo (C1-5))(alquilo(C1-5)); -S(=O)2-fenilo; -S(=O)2-alquilo(C1-5); -CH2-NH-ciclopropilo; -CH2-N(alquilo(C1-5))ciclopropilo; -C(=O)-N(ciclopropilo)-alquilo(C1-5), -N(ciclopropilo)-S(=O)2-alquilo(C1-5), -CH2-NH-S(=O)2-alquilo (C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)-S(=O)2-alquilo(C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)-C(=O)-alquilo(C1-5), -CH2-N(ciclopropilo)- C(=O)-fenilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, bencilo, tiofenilo (tienilo), furanilo y piridinilo, pudiendo estar sustituida en cada caso la parte cíclica de los grupos -CH2-N(ciclopropilo)-C(=O)-fenilo, -O-fenilo, -O-bencilo, fenilo, -S(=O)2-fenilo y bencilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH, -CF3, -SF5, -CN, -NO2, -alquilo(C1-5), -O-alquilo(C1-5), -O-CF3, -SCF3, fenilo y -O-bencilo, con la condición de que R5 y R6 no representen al mismo tiempo un grupo hidrógeno; o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo otro heteroátomo como miembro del anillo; R7 y R8 representan en cada caso, independientemente entre sí, H, -C(=O)R15 o un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; o R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo otro heteroátomo como miembro del anillo; R9, R10, R11 y R16 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo un heteroátomo como miembro de anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; R12 y R13 representan en cada caso, independientemente entre sí, H o un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo otro heteroátomo como miembro de anillo; R14 y R23 representan en cada caso, independientemente entre sí, -NR7R8; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo un heteroátomo como miembro de anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; R15, R17 y R18 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo un heteroátomo como miembro de anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado; R19 y R20 representan en cada caso, independientemente entre sí, H o un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; o R19 y R20, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo otro heteroátomo como miembro de anillo; R21 y R22 representan en cada caso, independientemente entre sí, H o un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido; o R21 y R22, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro de anillo, forman un grupo heterocicloalifático saturado o insaturado, sustituido como mínimo de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta como mínimo otro heteroátomo como miembro de anillo; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
申请公布号 ES2331259(T3) 申请公布日期 2009.12.28
申请号 ES20060742972T 申请日期 2006.05.18
申请人 GRUNENTHAL GMBH 发明人 FRANK, ROBERT;MERLA, BEATRIX;REICH, MELANIE;JOSTOCK, RUTH
分类号 C07D261/20;A61K31/423;A61K31/4439;A61P29/00;C07D413/04;C07D413/12 主分类号 C07D261/20
代理机构 代理人
主权项
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