用于调节β2肾上腺素受体活性的4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基化合物

摘要

本发明披露了式(I)化合物、制备它们的方法、包含它们的药物组合物和它们在治疗中的用途，其中R^a、R^b、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R²⁹如说明书中定义。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐其中R^a和R^b独立地为氢或C_1-3烷基；或者R^a和R^b与它们所连接的碳一起形成环丙基环或环丁基环；R¹是：α-或β-支化的C_3-12烷基，所述α-或β-支化的C_3-12烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR²⁶R²⁷、C_1-6烷基-C(O)O-、C_3-12环烷基或R²⁸取代；C_3-12环烷基-CH₂-，所述环烷基环任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR²⁶R²⁷、C_1-6烷基-C(O)O-、C_3-12环烷基或R²⁸取代；C_3-12环烷基，所述C_3-12环烷基任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR²⁶R²⁷、C_1-6烷基-C(O)O-、C_3-12环烷基或R²⁸取代；或R²⁸；R⁶是5-至14-元芳族环系或5-至14-元杂芳族环系，所述5-至14-元芳族环系或5-至14-元杂芳族环系任选被下述基团取代：卤素、羟基、羧基、任选被卤素或-NR⁷R⁸取代的C_1-6烷基、任选被卤素或-NR⁹R¹⁰取代的C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_1-6烷氧基羰基、-NR¹¹R¹²、C_1-6烷羰基氨基、C_1-6烷磺酰基氨基、苯磺酰基氨基、-C(O)NHR¹³、-SO₂NHR¹⁴、任选被卤素取代的C_1-6烷基S(O)_p-、C_2-4烯基、C_2-4炔基、氰基或R¹⁵-C_0-6烷基-，或者苯基或5元杂芳族环或6元杂芳族环，所述苯基或5元杂芳族环或6元杂芳族环各自任选被卤素、三氟甲基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-NR¹⁶R¹⁷取代；R⁶还可以为C_1-6卤代烷基；p是0、1或2；R¹³是氢、C_1-6烷基、苯基-C_0-6烷基-或NR¹⁸R¹⁹-C_2-6亚烷基-；或者R¹⁸和R¹⁹独立地为氢或C_1-6烷基，或者R¹⁸和R¹⁹与它们所连接的氮原子一起形成任选含有选自氮和氧的额外环杂原子的4-、5-或6-元饱和杂环；R¹⁴是氢、C_1-6烷基、苯基-C_0-6烷基-或NR²⁰R²¹-C_2-6亚烷基-；R¹⁵是饱和的5-元含氮环或饱和的6-元含氮环；R²、R³、R⁵、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁶、R¹⁷、R²⁶、R²⁷和R²⁹独立地为氢或C_1-6烷基；R⁴是氢、羟基或C_1-6烷基；或者R²⁰和R²¹独立地为氢或C_1-6烷基，或者R²⁰和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成任选含有选自氮和氧的额外环杂原子的4-、5-或6-元饱和杂环；R²⁸是含有环氮、氧或硫的4-、5-、6-或7-元杂环基，其中所述环氮原子任选被C_1-6烷基C(O)-取代；所述环R²⁸任选被C_1-6烷基取代，且与环杂原子不相邻的环碳原子任选被卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR¹⁸R¹⁹、C_1-6烷基-C(O)O-或C_3-12环烷基取代。