多价肺炎球菌多糖-蛋白缀合物组合物

摘要

本发明描述了具有13种不同的多糖-蛋白质缀合物和任选地铝类佐剂的免疫原性组合物。每种缀合物含有缀合到载体蛋白的从不同血清型的肺炎链球菌(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F型)制备的荚膜多糖。配制为疫苗的免疫原性组合物总体上增加了对婴儿和幼儿中肺炎球菌疾病的覆盖，并且提供了对血清型6A型和19A型的覆盖，其不依赖于血清群交叉保护的限制。本发明还描述了一种制备免疫原性缀合物的方法，所述缀合物包含共价连接到载体蛋白的肺炎球菌血清型1型多糖，所述方法包括通过在碱性pH缓冲液中温和水解多糖的部分脱氧乙酰化。

主权项

1、一种制备免疫原性缀合物的方法，所述缀合物包含共价连接到载体蛋白的肺炎链球菌血清型1型多糖，所述方法包括：(a)将纯化的血清型1型多糖与碱性pH缓冲液反应，生成部分脱氧乙酰化的血清型1型多糖；(b)将部分脱氧乙酰化的血清型1型多糖与弱酸反应，生成中和的，部分脱氧乙酰化的血清型1型多糖；(c)将中和的，部分脱氧乙酰化的血清型1型多糖与氧化剂反应，生成活化的血清型1型多糖；(d)将活化的血清型1型多糖与载体蛋白配合；(e)将配合的，活化的血清型1型多糖和载体蛋白与还原剂反应，生成血清型1型多糖：载体蛋白缀合物；及(f)封闭血清型1型多糖：载体蛋白缀合物中未反应的醛，生成包含共价连接到载体蛋白的肺炎链球菌血清型1型多糖的免疫原性缀合物。