用作PDE4抑制剂的取代的苯乙酮类

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：其中X₁、X₂、X₃、X₄和X₅各自独立地代表-CH-或N；或X₃、X₄和X₅各自独立地代表-CH-或N，并且X₁和X₂各自独立地代表C并且形成另一个6元芳环的一部分；R₁代表氢、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、或烷基羰基，它们都任选地被取代；R₂和R₃独立地代表氢、-CH₂-C(O)NR-R’、烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环烯基、烷基芳基、烷基烷氧基羰基、烷基羰基氧基、或烷氧基烷基，它们都任选地被取代；R₁₁代表氢、卤素、氰基、氨基、烷氧基或烷基氨基；X₁到X₅代表-CH-或N，包括N-氧化物、对映异构体和非对映异构体；及其可药用盐、水合物或溶剂化物。本发明还涉及制备所述化合物的方法、用于治疗的所述化合物、包含所述化合物的药物组合物、用所述化合物治疗疾病例如皮肤病的方法，以及所述化合物在制备药物中的用途。

主权项

1.式I的化合物，及其可药用的和生理学上可裂解的酯、可药用盐、水合物、N-氧化物或溶剂化物其中X₁、X₂、X₃、X₄和X₅各自独立地代表-CH-或N；或X₃、X₄和X₅各自独立地代表-CH-或N，并且X₁和X₂各自独立地代表C并且形成另一个6元芳环的一部分；其中R₁代表烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基或烷基羰基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₄的取代基所取代，或R₁代表氢；R₂代表烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环烯基、烷基芳基、芳基烷基、烷基烷氧基羰基、烷基羰基氧基、或烷氧基烷基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₅的取代基所取代；或R₂代表氢或-CH₂-C(O)NR₉-R₁₂；R₃代表烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、杂环烯基、烷基芳基、芳基烷基、烷基烷氧基羰基、烷基羰基氧基或烷氧基烷基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₆的取代基所取代；或R₃代表氢、-CH₂-C(O)-杂环烷基或-CH₂-C(O)NR₉-R₁₂；R₄代表氢、烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、烷氧基、羟基或卤代烷基；R₅代表烷基芳基、羧基、烷基、链烯基、环烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烯基、氨基甲酰基、羟基烷基、芳氧基、烷氧基羰基氧基、烷氧基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、杂环、氨基羰基、烷硫基、烷基羰基氨基、羟基、烷基羰基、芳基羰基、烷基羰基氧基或氨基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₇的取代基所取代；或R₅代表氢、氧代、卤素、氰基或硝基；R₆代表烷基芳基、羧基、烷基、链烯基、环烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烯基、氨基甲酰基、羟基烷基、芳氧基、烷氧基羰基氧基、烷氧基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、杂环、氨基羰基、烷硫基、烷基羰基氨基、芳基羰基、羟基、烷基羰基、烷基羰基氧基或氨基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₈的取代基所取代；或R₆代表氢、氧代、卤素、氰基或硝基；R₇代表烷基、链烯基、环烷基、环烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、烷硫基、杂环烯基、杂环烷基、芳基、烷基羰基、杂芳基、芳氧基、烷氧基羰基、羟基烷基、氨基、羟基或羧基；它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₁₀的取代基所取代；或R₇代表氢、卤素或氧代；R₈代表烷基、链烯基、环烷基、环烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、杂环烯基、杂环烷基、芳基、烷基羰基、杂芳基、芳氧基、烷氧基羰基、羟基烷基、氨基、羟基或羧基；它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₁₀的取代基所取代；或R₈代表氢、卤素或氧代；R₉代表氢、烷基、卤代烷基或羟基烷基；R₁₀代表氢、烷基、氧代、羟基、卤素、羧基、氨基、烷氧基、卤代烷基或羟基烷基；R₁₁代表一个或多个、相同或不同的选自下述的取代基：氢、卤素、氰基、氨基、烷基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氨基、氰基或烷氧基；R₁₂代表烷基芳基、芳基烷基、羧基、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烯基、氨基甲酰基、羟基烷基、芳氧基、烷氧基羰基氧基、烷氧基羰基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、杂环、氨基羰基、烷硫基、烷基羰基氨基、羟基、烷基羰基、芳基羰基、烷基羰基氧基或氨基，它们都任选地被一个或多个、相同或不同的选自R₈的取代基所取代，或R₁₂代表氢；条件是R₁、R₂和R₃不能都是甲基；条件是当R₂和R₃都是氢时，R₁不能是甲基或氢；条件是当R₁是甲基或氢、R²是甲基且R₃是氢时，环B不能是苯基。